Estudio de la expresión nuclear de pSTAT3 como factor pronóstico en pacientes con carcinoma renal de célula clara

Abstract

El carcinoma de cèl·lules renals (CCR) representa el més prevalent dels càncers urològics amb una mortalitat anual situada al voltant de 100.000 casos. Malgrat haver-se analitzat múltiples factors pronòstics: clínics, biològics, patològics i moleculars, la majoria no estan validats ni existeix una uniformitat en la seva utilització. Entre els factors pronòstics moleculars, la proteïna STAT3 ""signal Transducer and activator of transcription"" sembla tenir un paper clau en les principals mecanismes oncogènics involucrats en el desenvolupament del CRCC. Existeix evidència de l'activació de pSTAT3 en els carcinomes renals primaris i especialment en la malaltia metastàsica. L'activació de pSTAT3 s'ha associat a tumors de pitjor pronòstic com el CRCC, el carcinoma renal papil·lar i càncer urotelial; però, no existeix en tumors renals considerats benignes com els oncocitomes. L'objectiu inicial del nostre projecte ha estat analitzar l'evidència científica actual sobre els factors pronòstics associats al CRCC i avaluar la utilitat de la proteïna pSTAT3 com a factor pronòstic en pacients portadors d'aquesta neoplàsia. Per a això, s'han realitzat 2 revisions sistemàtiques de la literatura sobre factors pronòstics en el CRCC i sobre la proteïna STAT3. Amb aquesta evidència actual clara es va plantejar la hipòtesi del projecte i els objectius per a verificar-la. Per avaluar la validesa d'pSTAT3 com a factor pronòstic en pacients amb CRCC s'ha realitzat un estudi retrospectiu en una sèrie de 166 pacients diagnosticats de CRCC i intervinguts quirúrgicament en l'HVH entre l'1 gener de 2000 i 31 de desembre de 2010. En l'anàlisi dels resultats obtinguts no hem observat relació entre l'expressió de pSTAT3 i els principals factors pronòstics coneguts en l'actualitat, amb excepció de la necrosi tumoral, mida tumoral i extensió microscòpica al greix perirenal. Globalment, no es va trobar una relació entre l'expressió de pSTA3 i mortalitat càncer específica. No obstant això, en el subgrup de pacients d'alt risc segons la classificació de la UISS i en els pacients amb disseminació metastàsica, la supervivència càncer-específica va ser significativament més gran quan l'expressió de pSTAT3 va ser inferior a 110, HR: 5.4 (96% IC : 1.8-16.4) i HR: 2.3 (95% IC: 1.1-4.6) respectivament, p <0.001 Concloem que l'expressió immunohistoquímica nuclear d'pSTAT3 en tumor primari no és un factor pronòstic global en pacients amb CRCC. No obstant això, en pacients d'alt risc i amb malaltia disseminada l'expressió immunohistoquímica nuclear d'pSTAT3 s'ha mostrat com a factor pronòstic de supervivència càncer específica

El carcinoma de células renales (CCR) representa el más prevalente de los cánceres urológicos con una mortalidad anual situada en torno a 100.000 casos. A pesar de haberse analizado múltiples factores pronósticos: clínicos, biológicos, patológicos y moleculares, las mayoría no están validados ni existe una uniformidad en su utilización. Entre los factores pronósticos moleculares, la proteína STAT3 ""signal transducer and activator of transcription"" parece tener un papel clave en las principales mecanismos oncogénicos involucrados en el desarrollo del CRCC. Existe evidencia de la activación de pSTAT3 en los carcinomas renales primarios y especialmente en la enfermedad metastásica. La activación de pSTAT3 se ha asociado a tumores de peor pronóstico como el CRCC, el carcinoma renal papilar y cáncer urotelial; sin embargo, no existe en tumores renales considerados benignos como los oncocitomas. El objetivo inicial de nuestro proyecto ha sido analizar la evidencia científica actual sobre los factores pronósticos asociados al CRCC y evaluar la utilidad de la proteína pSTAT3 como factor pronóstico en pacientes portadores de esta neoplasia. Para ello, se han realizado 2 revisiones sistemáticas de la literatura sobre factores pronósticos en el CRCC y sobre la proteína STAT3. Con esta evidencia actual clara se planteó la hipótesis del proyecto y los objetivos para verificarla. Para evaluar la validez de pSTAT3 como factor pronóstico en pacientes con CRCC se ha realizado un estudio retrospectivo en una serie de 166 pacientes diagnosticados de CRCC e intervenidos quirúrgicamente en el HVH entre el 1 enero de 2000 y 31 de diciembre de 2010. En el análisis de los resultados obtenidos no hemos observado relación entre la expresión de pSTAT3 y los principales factores pronósticos conocidos en la actualidad, con excepción de la necrosis tumoral, tamaño tumoral y extensión microscópica a la grasa perirrenal. Globalmente, no se encontró una relación entre la expresión de pSTA3 y mortalidad cáncer específica. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes de alto riesgo según la clasificación de la UISS y en los pacientes con diseminación metastásica, la supervivencia cáncer-específica fue significativamente mayor cuando la expresión de pSTAT3 fue inferior a 110, HR: 5.4 (96% IC: 1.8-16.4) y HR: 2.3(95% IC: 1.1-4.6) respectivamente, p<0.001 Concluimos que la expresión inmunohistoquímica nuclear de pSTAT3 en tumor primario no es un factor pronóstico global en pacientes con CRCC. Sin embargo, en pacientes de alto riesgo y con enfermedad diseminada la expresión inmunohistoquímica nuclear de pSTAT3 se ha mostrado como factor pronóstico de supervivencia cáncer específica

Renal cell carcinoma (RCC) represents the most prevalent of urological cancers with an annual mortality of around 100,000 cases. Despite having analyzed multiple prognostic factors: clinical, biological, pathological and molecular, most are not validated nor is there a uniformity in their use. Among the molecular prognostic factors, the STAT3 protein ""signal transducer and activator of transcription"" seems to have a key role in the main oncogenic mechanisms involved in the development of the CRCC. There is evidence of pSTAT3 activation in primary renal carcinomas and especially in metastatic disease. The activation of pSTAT3 has been associated with tumors with a worse prognosis such as CRCC, papillary renal carcinoma and urothelial cancer; however, it does not exist in renal tumors considered benign such as oncocytomas. The initial objective of our project has been to analyze the current scientific evidence on the prognostic factors associated with the CRCC and evaluate the usefulness of the pSTAT3 protein as a prognostic factor in patients with this neoplasm. For this, 2 systematic reviews of the literature on prognostic factors in the CRCC and on the STAT3 protein have been carried out. With this clear current evidence, the project hypothesis and the objectives to verify it were raised. To evaluate the validity of pSTAT3 as a prognostic factor in patients with CRCC, a retrospective study has been carried out in a series of 166 patients diagnosed with CRCC and underwent surgery on HVH between January 1, 2000 and December 31, 2010.

In the analysis of the results obtained, we have not observed a relationship between the expression of pSTAT3 and the main prognostic factors known today, with the exception of tumor necrosis, tumor size and microscopic extension to perirenal fat. Overall, no relationship was found between the expression of pSTA3 and specific cancer mortality. However, in the subgroup of high-risk patients according to the UISS classification and in patients with metastatic dissemination, cancer-specific survival was significantly higher when pSTAT3 expression was less than 110, HR: 5.4 (96% CI : 1.8-16.4) and HR: 2.3 (95% CI: 1.1-4.6) respectively, p <0.001

We conclude that nuclear immunohistochemical expression of pSTAT3 in primary tumor is not a global prognostic factor in patients with CRCC. However, in patients at high risk and with disseminated disease, the nuclear immunohistochemical expression of pSTAT3 has been shown as a prognostic factor for cancer-specific survival.