ARTRITIS REUMATOIDE Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. Papel de los miRNAs y factores clínicos en la detección de pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular aumentado

Abstract

A l'artritis reumatoide (AR) existeix augment del risc cardiovascular (CV) respecte de la població general. La valoració ultrasonogràfica en l'AR de l'arteriosclerosi subclínica (gruix íntima-mitja carotídia (GIMc) i placa) i de la rigidesa arterial (velocitat de l'ona de pols (PWV), índex d'augment (AIx) i distensibilitat) és un marcador fiable de malaltia CV. Els microRNA estan implicats en l'AR i en la malaltia CV de forma independent i diversos miRNAs comparteixen paper en les dues patologies. Hipotetitzem que es podria identificar un patró de miRNAs en AR que defineixin risc de malaltia CV. Sobre la nostra població de 214 adults amb AR, analitzem variables clínic-analítiques i ultrasonogràfiques concloent que l'activitat de la malaltia i l'edat s'associen al GIMc diferencialment segons gènere i que l'edat és la variable més important que determina la PWV (en part a través d'un augment de la pressió arterial sistòlica i de l'índex de massa corporal). A més realitzem una determinació del perfil plasmàtic d'expressió de 754 miRNAs en 7 pacients homes amb AR, en 7 pacients homes amb IAM precoç (abans dels 55 anys) sense AR i en 7 homes controls sans, detectant 10 miRNAs amb una expressió plasmàtica similar en pacients amb AR i IAM però infraexpresats significativament respecte als controls. En un estudi de validació d'aquests miRNAs sobre els 214 pacients demostrem que descensos en l'expressió de miR-425-5p en homes i de miR451 en dones estan associats amb valors elevats i baixos d'arteriosclerosi subclínica, respectivament. A més, descensos en l'expressió de miR-451 s'associen a menor rigidesa arterial en tota la nostra població. Tot això proporciona la primera evidència Introducción publicada d'un possible paper de tots dos miRNAs com a biomarcadors epigenètics útils per valorar el risc CV en pacients amb AR.

En la artritis reumatoide (AR) existe aumento del riesgo cardiovascular (CV) respecto de la población general. La valoración ultrasonográfica en la AR de la arteriosclerosis subclínica (grosor íntima-media carotídea (GIMc) y placa) y de la rigidez arterial (velocidad de la onda de pulso (PWV), índice de aumento (AIx) y distensibilidad) es un marcador fiable de enfermedad CV. Los microRNA están implicados en la AR y en la enfermedad CV de forma independiente y diversos miRNAs comparten rol en ambas patologías. Hipotetizamos que se podría identificar un patrón de miRNAs en AR que definan riesgo de enfermedad CV. Sobre nuestra población de 214 adultos con AR, analizamos variables clínico-analíticas y ultrasonográficas concluyendo que la actividad de la enfermedad y la edad se asocian al GIMc diferencialmente según género y que la edad es la variable más importante que determina la PWV (en parte a través de un aumento de la presión arterial sistólica y del índice de masa corporal). Además realizamos una determinación del perfil plasmático de expresión de 754 miRNAs en 7 pacientes varones con AR, en 7 pacientes varones con infarto agudo de miocardio (IAM) precoz (antes de los 55 años) sin AR y en 7 varones controles sanos, detectando 10 miRNAs con una expresión plasmática similar en pacientes con AR e IAM pero infraexpresados significativamente respecto a los controles. En un estudio de validación de estos miRNAs sobre los 214 pacientes demostramos que descensos en la expresión de miR-425-5p en hombres y de miR-451 en mujeres están asociados con valores elevados y bajos de arteriosclerosis subclínica, respectivamente. Además, descensos en la expresión de miR-451 se asocian a menor rigidez arterial en toda nuestra población. Todo ello proporciona la primera evidencia publicada de un posible papel de ambos miRNAs como biomarcadores epigenéticos útiles para valorar el riesgo CV en pacientes con AR.

In rheumatoid arthritis (RA) there is an increased risk of cardiovascular (CV) disease compared to the general population. Ultrasonographic assessment in RA of subclinical atherosclerosis (carotid intima-media thickness (cIMT) and plaque) and arterial stiffness (pulse wave velocity (PWV), augmentation index (AIx) and distensibility) is a good marker of CV disease. MicroRNAs are independently involved in RA and CV disease and various miRNAs share a role in both pathologies. We hypothesized that a pattern of miRNAs could be identified in RA that define risk of CV disease. In our population of 214 adults with RA, we analyzed clinical-analytical and ultrasound variables, concluding that disease activity and age are differentially associated with cIMT according to gender and that age is the most important variable that determines PWV (in part a through an increase in systolic blood pressure and body mass index). In addition, we carried out a determination of the plasma expression profile of 754 miRNAs in 7 male patients with RA, in 7 male patients with early acute myocardial infarction (AMI) (before 55 years of age) without RA, and in 7 healthy male controls, detecting 10 miRNAs with similar plasma expression in patients with RA and AMI but significantly under-expressed compared to controls. In a validation study of these miRNAs on the 214 patients, we demonstrated that decreases in the expression of miR425-5p in men and of miR-451 in women are associated with high and low values of subclinical atherosclerosis, respectively. Furthermore, decreases in miR-451 expression are associated with lower arterial stiffness in our entire population. All this provides the first published evidence of a possible role of both miRNAs as useful epigenetic biomarkers to assess CV risk in patients with RA