Associació d'elements de la resposta immune innata a les infeccions bacterianes en malalties respiratòries cròniques

Abstract

Les infeccions bacterianes respiratòries en pacients amb Malaltia Pulmonar Obstructiva Crònica (MPOC) i amb bronquièctasis són una de les principals causes d’empitjorament del pronòstic d’aquestes malalties. Sovint aquestes infeccions causen episodis d’agudització durant les quals la simptomatologia dels pacients s’agreuja, arribant a requerir ingrés hospitalari per controlar la infecció. Es coneix que aquests pacients pateixen una inflamació pulmonar i sistèmica que apareix durant l’estabilitat clínica i s’accentua durant les aguditzacions. A més, es creu que el microambient inflamatori pulmonar d’aquestes malalties afavoreix la infecció per determinats bacteris, com la Pseudomona aeruginosa i l’Hemophilus influenzae, associats amb major severitat. Tot i així, encara es desconeixen els mecanismes immunològics pels quals hi ha pacients que aguditzen freqüentment, anomenats aguditzadors freqüents (AF) i altres pacients que no aguditzen o ho fan de manera poc freqüent (NF). Per aquestes raons, aquesta tesi pretén estudiar els diferents elements de la resposta immune innata local implicats en la defensa de les infeccions bacterianes, en dues malalties respiratòries d’elevat impacte en la salut pública com són la MPOC i les bronquièctasis. El primer objectiu ha estat associar els nivells pulmonars de Fatty-acid binding protein 4 (FABP4) en pacients amb MPOC amb la presència d’infecció respiratòria, severitat de la malaltia i poblacions cel·lulars. El segon objectiu s’ha centrat en estudiar els nivells pulmonars dels pèptids antimicrobians (PAMs) Lactoferrina, Lisozima, LL-37 i Secretory Leukocyte Protease Inhibitor (SLPI) com a possibles marcadors pronòstic de futures aguditzacions en pacients amb bronquièctasis. Per últim, el tercer objectiu ha estat caracteritzar diferents perfils immunològics d’inflamació pulmonar en pacients amb bronquièctasis i associar aquests als paràmetres clínics.

Las infecciones bacterianas respiratorias en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) y con bronquiectasias son una de las principales causas de empeoramiento del pronóstico de estas enfermedades. A menudo estas infecciones causan episodios de agudización durante las cuales la sintomatología de los pacientes se agravia, llegando a requerir ingreso hospitalario para controlar la infección. Se conoce que estos pacientes sufren una inflamación pulmonar y sistémica que aparece durante la estabilidad clínica y se acentúa durante las agudizaciones. Además, se cree que el microambient inlamatorio pulmonar de estas enfermedades favorece la infección por determinados bacterias, como la Pseudomona aeruginosa y la Hemophilus influenzae, asociados con mayor severidad. Aun así, todavía se desconocen los mecanismos inmunológicos por los cuales hay pacientes que agudizan frecuentemente, denominados aguditzadors frecuentes (AF) y otros pacientes que no agudizan o lo hacen de manera poco frecuente (NF). Por estas razones, esta tesis pretende estudiar los diferentes elementos de la respuesta inmune innata local implicados en la defensa de las infecciones bacterianas, en dos enfermedades respiratorias de elevado impacto en la salud pública como son la MPOC y las bronquiectasias. El primer objetivo ha estado asociar los niveles pulmonares de Fatty-acid binding protein 4 (FABP4) en pacientes con MPOC con la presencia de infección respiratoria, severidad de la enfermedad y poblaciones celulares. El segundo objetivo se ha centrado en estudiar los niveles pulmonares de los péptidos antimicrobianos (Palmos) Lactoferrina, Lisozima, LL-37 y Secretory Leukocyte Protease Inhibitor (SLPI) como posibles marcadores pronóstico de futuras agudizaciones en pacientes con bronquiectasias. Por último, el tercer objetivo ha estado caracterizar diferentes perfiles inmunológicos de inflamación pulmonar en pacientes con bronquiectasias y asociar estos a los parámetros clínicos.

Respiratory bacterial infections in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and patients with bronchiectasis are one of the main causes of worsening the prognosis. These infections can cause exacerbations, known as episodes of acute worsening of disease symptoms which sometimes require hospitalization to stabilize the infection. These patients suffer from systemic and pulmonary inflammation during clinical stability and are elevated during exacerbations. In addition, the pulmonary inflammatory microenvironment of these diseases is thought to promote infection by certain bacteria, such as Pseudomona aeruginosa and Hemophilus influenzae, which are associated with greater severity. However, the immunological mechanisms by which patients frequently exacerbate, called frequent exacerbators (AF), and other patients who do not exacerbate or infrequently (NF) are still unknown. For these reasons, this thesis aims to study the different elements of the local innate immune response involved in the defense of bacterial infections, in two respiratory diseases with high public health impact such as COPD and bronchiectasis. The first objective was to associate the pulmonary and systemic levels of Fatty-acid binding protein 4 (FABP4) in COPD patients with the presence of respiratory infection, disease severity, and cell populations. The second objective was to study the pulmonary and systemic levels of antimicrobial peptides (AMPs) Lactoferrin, Lysozyme, LL-37 and Secretory Leukocyte Protease Inhibitor (SLPI) as an outcome marker of future exacerbations in patients with bronchiectasis. Finally, the third objective was to characterize different profiles of pulmonary inflammation in patients with bronchiectasis.