dc.contributor
Universitat de Girona. Departament de Biologia
dc.contributor.author
Puig Parnau, Irene
dc.date.accessioned
2021-08-05T07:43:24Z
dc.date.available
2022-11-28T23:45:15Z
dc.date.issued
2021-06-01
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/672300
dc.description.abstract
Electrical stimulation of deep brain areas has been suggested as a novel approach to restore memory circuits in Alzheimer’s disease (AD). Previous studies from our group have demonstrated that rewarding stimulation of the medial forebrain bundle (MFB-ICSS) facilitates learning and memory in healthy and brain-lesioned rats. This thesis assesses for the first time the effect of MFB-ICSS on AD-associated molecules and its relation with cognitive outcome in rats, including amyloid-β and streptozotocin sporadic AD models.
Results confirmed that MFB-ICSS modulates AD-related molecules and facilitates memory in this condition. Specifically, amyloid precursor protein (APP), phosphorylated tau and key gene expression regulators like SIRT1 and particular microRNAs are modulated by MFB-ICSS in the hippocampus of treated rats. Moreover, effects on miR-132 and SIRT1 were also observed in blood, suggesting a potential use of these molecules as non-invasive biomarkers.
Altogether, these data sustain the MFB as a promising stimulation target for AD treatment.
dc.description.abstract
L’estimulació elèctrica de regions cerebrals profundes s’ha proposat com una estratègia per reparar els circuits de la memòria en la malaltia d’Alzheimer (AD). Estudis previs del nostre grup demostren que l’estimulació reforçant del feix prosencefàlic medial (MFB-ICSS) facilita l’aprenentatge i la memòria en rates sanes o amb determinades lesions cerebrals. En aquesta tesi, s’avalua per primera vegada l’efecte de la MFB-ICSS sobre molècules associades amb l’AD i la relació amb la millora cognitiva en rates, incloent els models d’AD esporàdic de β-amiloide i d'estreptozotocina.
Els resultats confirmen que la MFB-ICSS afecta molècules relacionades amb l’AD i facilita la memòria en aquest context. Concretament, modula els nivells de les proteïnes APP, tau fosforilada, SIRT1 i determinats microARNs a l’hipocamp. A més, els efectes sobre miR-132 i SIRT1 també s’observen en sang, suggerint un potencial biomarcador d’aquestes molècules.
Globalment, aquests resultats situen el MFB com a diana d’estimulació prometedora per tractar l’AD
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universitat de Girona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Malaltia d'Alzheimer
dc.subject
Enfermedad de Alzheimer
dc.subject
Alzheimer's disease
dc.subject
Estimulació cerebral profunda
dc.subject
Estimulación cerebral profunda
dc.subject
Deep brain stimulation
dc.subject
Estimulació elèctrica
dc.subject
Estimulación eléctrica
dc.subject
Electrical stimulation
dc.subject
Autoestimulació intracranial
dc.subject
Autoestimulación intracraneal
dc.subject
Intracranial self-stimulation
dc.subject
Feix prosencefàlic medial
dc.subject
Haz prosencefálico medial
dc.subject
Medial forebrain bundle
dc.subject
Marcadors moleculars
dc.subject
Marcadores moleculares
dc.subject
Molecular markers
dc.title
Electrical stimulation of the medial forebrain bundle as a potential therapy for Alzheimer's disease: effects on molecular markers in rodent model
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.director
Huguet i Blanco, Gemma
dc.contributor.director
Kádár García, Elisabeth
dc.contributor.director
Segura Torres, Pilar
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut
