Lligams funcionals i bioquímics entre els transportadors de nucleòsids i el metabolisme de nucleòtids

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular
dc.contributor.author
Perelló-Reus, Catalina
dc.date.accessioned
2021-11-02T11:00:15Z
dc.date.available
2021-11-02T11:00:15Z
dc.date.issued
2020-06-02
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/672706
dc.description
Programa de Doctorat en Biomedicina
en_US
dc.description.abstract
Maintenance of balanced nucleotide pools is necessary for cellular homeostasis. The nucleotide content of the cell is determined by the uptake of nucleosides by specific transporters, the salvage pathway and de novo synthesis of purine and pyrimidine nucleotides. These pathways are highly regulated at different levels and likely to be controlled by mechanisms allowing some sort of coordination among them. In order to decipher possible functional links within this machinery, in this work we have explored the relationship between nucleoside transporters and other elements of nucleotide metabolism. We have studied the interaction and the possible functional link of the human concentrative nucleoside transporter 3 (CNT3) with ADK (adenosine kinase), SAMHD1 (sterile alpha-motif (SAM) and histidine-aspartate (HD) domain-containing protein 1) and QDPR (quinoid dihydropteridin reductase), all of them somehow related to nucleotide metabolism. Biochemical and functional validation of these interactions has evidenced the interconnection between CNT3 and the machinery implicated in nucleotide metabolism. Furthermore, nucleoside analogues are used in the treatment of cancer but they are often administered as pro-drugs. Their metabolic activation takes profit of different metabolic steps known to be implicated in nucleotide metabolism. Thus, changes in these pathways can be extremely relevant in determining drug activation and action in cancer therapy. Recently, combinations of the nucleoside analog Ara-C (cytarabine) and FMS-like tyrosine kinase (FLT3) inhibitors have been developed as first line treatments of acute myeloid leukemia (AML). We have observed that FLT3 positively correlates with enzymes implicated in Ara-C metabolism such as deoxycytidine kinase (dCK), 5’-nucleotidase cN-II and SAMHD1. We have also demonstrated a link among these elements associated with FLT3 inhibition which supports the possibility of coordinated regulation of different elements of the nucleotide metabolic network by this tyrosine kinase receptor. These observations also suggest that, to avoid chemoresistance, it is important to consider the schedule of administration of Ara-C and FLT3 inhibitors in the treatment of AML. Overall, this study provides novel evidence suggesting the existence of protein networks able to promote coordinate regulation of the machinery implicated in nucleotide metabolism.
en_US
dc.format.extent
208 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
cat
en_US
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Nucleòsids
en_US
dc.subject
Nucleósidos
en_US
dc.subject
Nucleosides
en_US
dc.subject
Regulació del metabolisme
en_US
dc.subject
Regulación del metabolismo
en_US
dc.subject
Metabolic regulation
en_US
dc.subject
Nucleòtids
en_US
dc.subject
Nucleótidos
en_US
dc.subject
Nucleotides
en_US
dc.subject
Farmacologia
en_US
dc.subject
Farmacología
en_US
dc.subject
Pharmacology
en_US
dc.subject.other
Ciències Experimentals i Matemàtiques
en_US
dc.title
Lligams funcionals i bioquímics entre els transportadors de nucleòsids i el metabolisme de nucleòtids
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
en_US
dc.contributor.director
Pastor Anglada, Marçal
dc.contributor.director
Pérez Torras, Sandra
dc.contributor.tutor
Pastor Anglada, Marçal
dc.embargo.terms
cap
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

CPR_TESI.pdf

5.976Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)