Interacción de hormonas peptídicas e inmunopéptidos del virus de la hepatitis B con modelos de membrana

Abstract

En esta tesis doctoral se ha pretendido profundizar en los mecanismos de interacción péptido-lípido, puesto que los mismos determinan gran parte de las propiedades estructurales y funcionales de las membranas biológicas.

Los péptidos estudiados son: hormonas peptídicas (LHRH, SRIF, GHRH(1-29)) e inmunopéptidos del virus de la hepatitis B (PRES(120-145), Estearoil-PRES(120-145), Colanoil-PRES(120-145), PAM3(SS-PRES(120-145)). Como modelos de membrana se han empleado liposomas y monocapas lipídicas. Se han tenido en cuenta varios criterios de afinidad complementarios para el estudio de la interacción: (1) Cambios en la fluorescencia intrínseca del péptido; (2) Cambios en la fluidez de los liposomas diferenciando entre zona apolar y polar, por polarización de fluorescencia; (3) Alteraciones en la permeabilidad de las vesículas; (4) Cambios en la estructura secundaria de los péptidos por CD; (5) Interacción con monocapas: cinéticas de penetración e isotermas de compresión.

Los resultados obtenidos permiten afirmar que la interacción es de naturaleza predominantemente hidrófoba en los casos estudiados. Sin embargo, otra propiedad que ejerce gran influencia es la anfipaticidad, ya que los péptidos con marcado carácter anfipático en su estructura secundaria, como GHRH(1-29)(hélice alfa anfipática), y PRES(120-145)(hélice alfa y hoja beta), interaccionan de forma más acusada. Otro factor a tener en cuenta es el tamaño del péptido o proteína, ya que en el caso de proteína globular de elevado peso molecular, la estructura terciaria dificulta estéricamente la interacción. Por último, en algunos casos, la interacción péptido-péptido predomina sobre la péptido-lípido, formándose agregados, como ocurre con LHRH y con PAM3CSS-PRES(120-145).