Risk factors for hyperglycemia in pregnancy, and vitamin D as a prevention strategy in the DALI study

Abstract

La present tesi doctoral se centra en l’estudi dels factors de risc i l’ús de la vitamina D com a estratègia de prevenció de la diabetis mellitus gestacional (DMG) en una població d’alt risc participants en l’estudi DALI (Intervenció d’estil de vida i vitamina D per a la prevenció de DMG) En el primer article, es descriu l’assaig controlat aleatoritzat DALI de vitamina D per a la prevenció de DMG. L’assaig controlat aleatoritzat DALI va avaluar la suplementació de vitamina D amb 1600 UI / dia, (+/- intervenció combinada d’estil de vida), en una població d’alt risc de DMG, des <20 setmanes de gestació fins al part. Els resultats primaris van ser les mesures subrogades de DMG: glucèmia plasmàtica en dejú (GPA), HOMA-IR i augment de pes intragestación. Hi va haver una petita millora en la GPA (-0,14 mmol / l; IC 95%: -0,28, -0,00) a les 35-37 setmanes de gestació, però no es va observar millora en cap resultat primari a les 24-28 setmanes. Una anàlisi post hoc va identificar com a variables independents per a la suficiència de vitamina D: l’ètnia europea (OR 19,84, CI95 5,87-67,08), l’estació de l’any de l’extracció (OR estiu vs. primavera 17,0 , IC 95 1,84-157,5, ns per altres estacions) i la presa de vitamines (OR 11,1, IC 95 3,01-41,2). En el segon article es descriuen els factors de risc d’hiperglucèmia gestacional (HG) en la població DALI, en diferents períodes de la gestació i punts de la sobrecàrrega oral de glucosa (SOG). Realitzem un sub-anàlisi observacional de l’estudi DALI, que va incloure a 971 dones, que es van sotmetre a una SOG a les <20, 24-28 i 35-37 setmanes (criteris IADPSG / WHO2013). Una regressió logística multivariant va seleccionar variables independents (incloent característiques basals maternes i de la gestació actual) per HG. Les característiques clíniques associades de forma independent amb HG van ser: <20 setmanes, intolerància a la glucosa prèvia (odds ratio (OR): 3,11; IC 95%: 1,41-6,85), DMG prèvia (OR: 2 , 22; IC 95%: 1,20-4,11), circumferència cervical (CC) (OR: 1,58; IC 95%: 1,06-2,36 per al tercil superior), freqüència cardíaca en repòs ( FCR, OR: 1,99; IC 95%: 1,31-3,00 per al tercil superior) i centre de reclutament; a les 24-28 setmanes, mortinat previ (OR: 2,92; IC 95%: 1,18-7,22), FCR (OR: 3,32; IC 95%: 1,70-6,49 per al tercil superior) i centre de reclutament; a les 35-37 setmanes, talla materna (OR: 0,41; IC 95%: 0,20-0,87 per al tercil superior). Les característiques clíniques associades de forma independent amb DMG / diabetis franca, diferien segons el punt de temps de la SOG (per exemple, la CC es va associar amb glucosa alterada en dejú a <20 setmanes, mentre que la FCR es va associar amb la glucosa postsobrecarga a <20 setmanes). En conclusió, en dones amb sobrepès / obesitat participants en l’estudi DALI, la suplementació amb vitamina D no va millorar substancialment les mesures subrogades de DMG definides com a resultats primaris (GPA, HOMA-IR, augment de pes intragestación). Les concentracions mitjana de vitamina D a l’inici de l’estudi van ser més altes del que s’esperava i els principals predictors de la suficiència de vitamina D van ser l’ètnia europea i la ingesta de multivitaminas. En aquesta població, els factors de risc d’HG diferien segons el període de la gestació i el punt de la SOG, i podrien ajudar a definir els criteris per a la detecció selectiva o els participants d’assajos de prevenció.”

La presente tesis doctoral se centra en el estudio de los factores de riesgo y el uso de la vitamina D como estrategia de prevención de la diabetes mellitus gestacional (DMG) en una población de alto riesgo participantes en el estudio DALI (Intervención de estilo de vida y vitamina D para la prevención de DMG) En el primer artículo, se describe el ensayo controlado aleatorizado DALI de vitamina D para la prevención de DMG. El ensayo controlado aleatorizado DALI evaluó la suplementación de vitamina D con 1600 UI/día, (+/- intervención combinada de estilo de vida), en una población de alto riesgo de DMG, desde <20 semanas de gestación hasta el parto. Los resultados primarios fueron las medidas subrogadas de DMG: glucemia plasmática en ayunas (GPA), HOMA-IR y aumento de peso intragestación. Hubo una pequeña mejoría en la GPA (-0,14 mmol/l; IC 95%: -0,28, -0,00) a las 35-37 semanas de gestación, pero no se observó mejora en ningún resultado primario a las 24-28 semanas. Un análisis post hoc identificó como variables independientes para la suficiencia de vitamina D: la etnia europea (OR 19,84, CI95 5,87-67,08), la estación del año de la extracción (OR verano vs. primavera 17,0, IC 95 1,84-157,5, ns para otras estaciones) y la toma de vitaminas (OR 11,1, IC 95 3,01-41,2). En el segundo artículo se describen los factores de riesgo de hiperglucemia gestacional (HG) en la población DALI, en diferentes periodos de la gestación y puntos de la sobrecarga oral de glucosa (SOG). Realizamos un sub-análisis observacional del estudio DALI, que incluyó a 971 mujeres, que se sometieron a una SOG a las <20, 24-28 y 35-37 semanas (criterios IADPSG/WHO2013). Una regresión logística multivariante seleccionó variables independientes (incluyendo características basales maternas y de la gestación actual) para HG. Las características clínicas asociadas de forma independiente con HG fueron: <20 semanas, intolerancia a la glucosa previa (odds ratio (OR): 3,11; IC 95%: 1,41-6,85), DMG previa (OR: 2,22; IC 95%: 1,20-4,11), circunferencia cervical (CC) (OR: 1,58; IC 95%: 1,06–2,36 para el tercil superior), frecuencia cardíaca en reposo (FCR, OR: 1,99; IC 95%: 1,31–3,00 para el tercil superior) y centro de reclutamiento; a las 24-28 semanas, mortinato previo (OR: 2,92; IC 95%: 1,18-7,22), FCR (OR: 3,32; IC 95%: 1,70-6,49 para el tercil superior) y centro de reclutamiento; a las 35-37 semanas, talla materna (OR: 0,41; IC 95%: 0,20-0,87 para el tercil superior). Las características clínicas asociadas de forma independiente con DMG/diabetes franca, diferían según el punto de tiempo de la SOG (por ejemplo, la CC se asoció con glucosa alterada en ayunas a <20 semanas, mientras que la FCR se asoció con la glucosa postsobrecarga a <20 semanas). En conclusión, en mujeres con sobrepeso / obesidad participantes en el estudio DALI, la suplementación con vitamina D no mejoró sustancialmente las medidas subrogadas de DMG definidas como resultados primarios (GPA, HOMA-IR, aumento de peso intragestación). Las concentraciones promedio de vitamina D al inicio del estudio fueron más altas de lo esperado y los principales predictores de la suficiencia de vitamina D fueron la etnia europea y la ingesta de multivitaminas. En esta población, los factores de riesgo de HG diferían según el período de la gestación y el punto de la SOG, y podrían ayudar a definir los criterios para la detección selectiva o los participantes de ensayos de prevención.

The present doctoral thesis focuses on the study of risk factors and the use of vitamin D as a prevention strategy for gestational diabetes mellitus (GDM) in a high-risk population (pregnant overweight/obese women) enrolled in the DALI (Vitamin D And Lifestyle Intervention for GDM prevention) study. In the first article, the DALI vitamin D randomized controlled trial for GDM prevention is reported. The DALI vitamin D randomized controlled trial for GDM prevention tested vitamin D supplementation with 1600 IU/day, with or without combined lifestyle intervention in a high-risk population for GDM, starting at <20 weeks’ gestation until delivery. The primary study outcomes were the GDM surrogates, fasting plasma glucose (FPG), HOMA-IR and gestational weight gain (GWG). There was a small improvement in FPG (-0.14 mmol/l; 95%CI -0.28, -0.00) at 35-37 weeks’ gestation, but no improvement in any primary outcome was observed at 24-28 weeks’ gestation, when testing for GDM usually takes place. A post hoc analysis identified as independent variables for vitamin D sufficiency: European ethnicity (OR 19.84, CI95 5.87-67.08), season of measurement (OR summer vs. spring 17.0, CI 95 1.84-157.5, ns for other seasons) and taking vitamins (OR 11.1, CI 95 3.01-41.2). In the second article risk factors for hyperglycemia in pregnancy (HiP) in the DALI population, at different pregnancy periods and oral glucose tolerance test (OGTT) time points are described. We conducted an observational sub-analysis of the DALI study, including 971 women, who underwent an OGTT at <20, 24–28 and 35–37 weeks (IADPSG/WHO2013 criteria). A multivariate logistic regression selected independent variables (including baseline maternal and current pregnancy characteristics) for HiP. Clinical characteristics independently associated with HiP were: at <20 weeks, previous abnormal glucose tolerance (odds ratio (OR): 3.11; 95%CI: 1.41–6.85), previous GDM (OR: 2.22; 95%CI: 1.20–4.11), neck circumference (NC) (OR: 1.58; 95%CI: 1.06–2.36 for the upper tertile), resting heart rate (RHR, OR: 1.99; 95%CI: 1.31–3.00 for the upper tertile) and recruitment site; at 24–28 weeks, previous stillbirth (OR: 2.92; 95%CI: 1.18-7.22), RHR (OR: 3.32; 95%CI: 1.70-6.49 for the upper tertile) and recruitment site; at 35–37 weeks, maternal height (OR: 0.41; 95%CI: 0.20–0.87 for upper tertile). Clinical characteristics independently associated with GDM/overt diabetes differed by OGTT time point (for example, NC was associated with abnormal fasting glucose at <20 weeks, while RHR was associated with post-challenge glucose at <20 weeks and with both, fasting and post-challenge glucose at 24-28 weeks). In conclusion, in overweight/obese women enrolled in the DALI study, vitamin D supplementation did not substantially improve surrogate GDM measurements defined as primary outcomes (FPG, HOMA-IR, GWG) and did not modify secondary outcomes. Average vitamin D concentrations at baseline were higher than expected and major vitamin D sufficiency predictors were European ethnicity and multivitamin intake. In this population, risk factors for HiP differed by pregnancy period and OGTT time point and could assist in defining criteria for selective screening or participants of prevention trials.