Spinal Biomechanical Alterations, Neurogenic Inflammation (CGRP), Dermatitis

Abstract

Dermatitis is a chronic inflammatory skin disease, described by intensive pruritus and eczematous lesions of skin. In most of the patients with Dermatitis, a long-lasting cycle of itch-scratch roots produces substantial morbidities and discomforts. For instance, sleeping problems, compromised quality of life, and psychosocial problems, as well as appearance-related complications including skin infections resulting to a loss of self-confidence. The purpose of treatment in dermatitis is to decrease symptoms, cure superinfection, avoid exacerbations, lessen the risk of treatment, and bring back the integrity of the skin. In most patients with mild Dermatitis, treatment goals can be accomplished with topical therapies, however, in patients with moderate to severe Dermatitis, treatment is still a challenge. At present, a guideline-based method for treating Dermatitis is lacking and the pathogenesis of Dermatitis remains unknown. However, there is evidence that neuropeptides such as Calcitonin gene- related peptide (CGRP) influence the development and course of Dermatitis. Likewise, there are studies investigating spinal neurotransmitters in accordance with itching in dermatitis and it is reported that a species of neuropeptides is released from chloroquine-sensitive pruriceptors within the spine to arbitrate histamine-independent itch in Dermatitis. Moreover, a correlation between spine biomechanical alteration and Dermatitis is reported in numerous studies. Therefore, the main objective of this work is to carry out a prospective study to determine the relationship between alterations in the spine and

Dermatitis by focusing on the level of CGRP in patients’ plasma. Furthermore, in this study we set out to investigate whether chiropractic can be an effective treatment for dermatitis. 73 patients suffering from dermatitis participated in this study. 51 of these patients were randomly assigned to the treatment group and 22 patients were also randomly assigned to the control group. All patients in both, treatment and control groups, were prescribed a topical compound cream, containing emollient corticosteroid-indomethacin, and antioxidants. However, only patients in the treatment group underwent chiropractic treatment while patients in the control group only received the above- mentioned topical treatment. In order to accomplish our objectives, the following data was analyzed in patients of the treatment group: (1) Dermatological examination quantified using the Eczema Area and Severity Index (EASI) score method, (2) Radiographic description and quantification of the severity level of spinal biomechanical alterations (SBA), hereinafter referred to as (spinal) severity score. (3) Biological data including blood tests and measurement of plasma calcitonin gene-related peptide (CGRP) level in all the patients and (4) chiropractic spinal examination and treatment (SMT) and on a 3-month weekly plan. All data was compared and analyzed before and after the treatment in the 73 study patients. The results presented in this study would be indicative of a correlation between the altered biomechanics of different spinal segments and the altered state of the skin. In this study we found that the EASI levels in the patients suffering from Dermatitis were significantly correlated with SBA in the Atlas- Axis (AT- AX) (p< 0.001; r=0.82), in the cervical spine (r=0.91), in the sagittal balance of the spine (SBS) (p< 0.001; r=0.88), in

Spondylolisthesis (p< 0.001; r=0.85), in Thoracic 10 (p< 0.001; r=0.87), in Lumbar 1 (p< 0.001; r=0.81), and Lumbar 2 (p< 0.001; r=0.70). Overall, the results of this study indicated that improvement in the plasma CGRP level correlates with the improvement in the EASI level and the improvement in the SBA severity score. It suggests that spinal biomechanical alterations may contribute to the release of neuropeptides, including CGRP, from sensory nerves endings. Increase of plasma CGRP results in neurogenic inflammation of the skin and contributes to dermatological disorders such as dermatitis. In addition, our results indicated a significant reduction in the CGRP level in patients of the treatment group (who underwent chiropractic spinal treatment) and following that a significant reduction in EASI scores (improvement of skin´s situation). On the other hand, although the EASI level of the patients in control group decreased after 2 weeks of using compound cream, the CGRP level remained altered and consequently, the dermatitis symptoms showed up in those patients after 3 months. As a conclusion, the result of our study suggesting that there may be a strong correlation between the spine biomechanical alteration, CGRP level, and neurogenic inflammation of skin (in the form of Dermatitis of the skin). We also strongly suggest further investigations with bigger sample population.

La dermatitis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel, descrita por prurito intensivo y lesiones cutáneas eccematosas. En la mayoría de los pacientes con dermatitis, un ciclo prolongado de raíces con picazón y rascado produce morbilidades y malestares sustanciales. Por ejemplo, problemas para dormir, calidad de vida comprometida y problemas psicosociales, así como complicaciones relacionadas con la apariencia, incluidas infecciones de la piel que provocan una pérdida de la confianza en uno mismo. El propósito del tratamiento de la dermatitis es disminuir los síntomas, curar la superinfección, evitar las exacerbaciones, disminuir el riesgo del tratamiento y devolver la integridad de la piel. En la mayoría de los pacientes con dermatitis leve, los objetivos del tratamiento se pueden lograr con terapias tópicas, sin embargo, en pacientes con dermatitis moderada a grave, el tratamiento sigue siendo un desafío. En la actualidad, se carece de un método basado en directrices para el tratamiento de la dermatitis y se desconoce la patogenia de la dermatitis. Sin embargo, existe evidencia de que los neuropéptidos como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) influyen en el desarrollo y el curso de la dermatitis. Asimismo, hay estudios que investigan los neurotransmisores espinales de acuerdo con la picazón en la dermatitis y se informa que una especie de neuropéptidos se libera de los pruriceptores sensibles a la cloroquina dentro de la columna vertebral para arbitrar la picazón independiente de histamina en la dermatitis. Además, en numerosos estudios se informa de una correlación entre la alteración biomecánica de la columna y la dermatitis.

Por tanto, el principal objetivo de este trabajo es realizar un estudio prospectivo para determinar la relación entre las alteraciones de la columna y la dermatitis centrándose en el nivel de CGRP en el plasma de los pacientes. Además, en este estudio nos propusimos investigar si la quiropráctica puede ser un tratamiento eficaz para la dermatitis. En este estudio participaron 73 pacientes que padecían dermatitis. 51 de estos pacientes fueron asignados al azar al grupo de tratamiento y 22 pacientes también fueron asignados al azar al grupo de control. A todos los pacientes de los grupos de tratamiento y control se les prescribió una crema compuesta tópica que contenía corticosteroide-indometacina emoliente y antioxidantes. Sin embargo, solo los pacientes del grupo de tratamiento se sometieron a un tratamiento quiropráctico, mientras que los pacientes del grupo de control solo recibieron el tratamiento tópico mencionado anteriormente. Para lograr nuestros objetivos, se analizaron los siguientes datos en pacientes del grupo de tratamiento: (1) Examen dermatológico cuantificado mediante el Índice de Severidad y Área de Eczema (EASI) método de puntuación, (2) Descripción radiográfica y cuantificación del nivel de gravedad de las alteraciones biomecánicas espinales (SBA), en lo sucesivo denominado puntuación de gravedad (espinal). (3) Datos biológicos que incluyen análisis de sangre y medición del nivel de péptido relacionado con el gen de calcitonina en plasma (CGRP) en todos los pacientes y (4) examen y tratamiento espinal quiropráctico (SMT) y en un plan semanal de 3 meses. Todos los datos se compararon y analizaron antes y después del tratamiento en los 73 pacientes del estudio. Los resultados presentados en este estudio serían indicativos de una correlación entre la biomecánica alterada de diferentes segmentos

espinales y el estado alterado de la piel. En este estudio encontramos que los niveles de EASI en los pacientes que padecían Dermatitis se correlacionaron significativamente con SBA en el Atlas-Eje (AT-AX) (p <0,001; r = 0,82), en la columna cervical (r = 0,91), en el balance sagital de la columna SBS (p <0.001; r = 0.88), en Espondilolistesis (p <0.001; r = 0.85), en T10 (p <0.001; r = 0.87), en L1 (p <0.001; r = 0,81) y L2 (p <0,001; r = 0,70). En general, los resultados de este estudio indicaron que la mejora en el nivel de CGRP en plasma se correlaciona con la mejora en el nivel de EASI y la mejora en la puntuación de gravedad de la SBA. Sugiere que las alteraciones biomecánicas espinales (SBA) pueden contribuir a la liberación de neuropéptidos, incluido el CGRP, de las terminaciones de los nervios sensoriales. El aumento de CGRP en plasma da como resultado una inflamación neurogénica de la piel y contribuye a trastornos dermatológicos como la dermatitis. Además, nuestros resultados indicaron una reducción significativa en el nivel de CGRP en los pacientes del grupo de tratamiento (que se sometieron a tratamiento espinal quiropráctico) y luego una reducción significativa en los puntajes EASI (mejora de la situación de la piel). Por otro lado, aunque el nivel de EASI de los pacientes del grupo de control disminuyó después de 2 semanas de uso de la crema compuesta, el nivel de CGRP permaneció alterado y, en consecuencia, los síntomas de dermatitis aparecieron en esos pacientes después de 3 meses. Como conclusión, el resultado de nuestro estudio sugiere que puede haber una fuerte correlación entre la alteración biomecánica de la columna, el nivel de CGRP y la inflamación neurogénica de la piel (en forma de dermatitis de la piel). También recomendamos encarecidamente que se realicen más investigaciones con una muestra de población más grande.