Factores físicos y moleculares implicados en la migración celular y en el desarrollo de la corteza cerebral

Abstract

La migración celular adquiere especial relevancia durante el desarrollo embrionario y la regeneración tisular. Durante el desarrollo del individuo adulto, las células se multiplican, se diferencian y maduran, debiéndose de desplazar a sus regiones de destino mediante la migración. Una vez se ha formado el individuo adulto, estos tejidos de los que forman parte pueden sufrir daños, que conlleven a un estado alterado del mismo. En este proceso de regeneración del tejido en un intento de reestablecer la homeostasis tisular, la migración celular es fundamental.

Por ellos, en esta tesis se analizan los factores mecánicos durante la migración celular en desarrollo cerebral y en regeneración neural, como una herramienta fundamental para entender estos procesos. En primer lugar, se analiza la idoneidad del uso de nanofibras de PLA 80/20 funcionalizadas con la quimiocina CXCL12 como sistema andamio para la migración de las células de la glía envolvente olfatoria (OECs). Las OECs migran mayores distancias sobre las nanofibras funcionalizadas, respondiendo así al gradiente quimiotáctico. Además, al sembrar las OECs y disponer las nanofibras funcionalizadas paralelas y suspendidas, nos aporta un buen sistema para trasplantar las células de forma direccionada en procesos de daño neural como terapia. En segundo lugar, se analiza el papel de los factores físicos en la migración y disposición de las células de Cajal-Retzius (CRcs) y de su origen migratorio. Se realizan mediciones mediante BIO-AFM del cerebro embrionario de ratón, obteniendo diferencias entre el palio y el subpalio. Estas diferencias determinan las tasas de migración diferenciales al trasplantar explantes de diversos orígenes fuera de su sitio habitual y analizar la migración de las CRcs. Además, las CRcs responden mediante entrada de calcio a la inhibición de canales catiónicos mecanosensibles, cambiando su tasa de migración.