The Role of Pharmacovigilance and Drug Utilisation studies in the Track of Antimicrobial Resistance By

Abstract

La resistència als antimicrobians (RAM) s’ha convertit en una preocupació real per a la salut pública, tot un repte per a les opcions de prevenció i tractament existents que requereix solucions innovadores multidisciplinàries. Els sistemes de salut dels països desenvolupats poden confiar en els serveis de laboratoris ben equipats que poden dur a terme cultius microbians i proves de susceptibilitat al fàrmacs. Tanmateix, molts països d’ingressos baixos i mitjans (LMIC) amb recursos limitats per a posar en marxa laboratoris, requereixen inversions a llarg termini en el seu sistema sanitari que permetin portar a terme activitats de control de la RAM. Aquesta tesi té com a objectiu descriure la contribució potencial de la xarxa mundial de centres i bases de dades de farmacovigilància en el procés de mapatge i estimació de la RAM tot explorant l’ús potencial de mesures indirectes en entorns amb pocs o cap laboratori en el marc de l’anomenada antimicrobial stewardship (AMS). En un ampli estudi basat en dades de seguretat obtingudes de la base de dades de farmacovigilància mundial (VigiBase), d’una llarga llista de més de 23.000 codis MedDRA per a termes preferents, hem identificat una llista curta de 17 codis rellevants per a la gestió antimicrobiana. Els 17 codis haurien de ser la base d’una discussió innovadora sobre com integrar la recopilació de dades basada en MedDRA en les estratègies de vigilància de la resistència als antimicrobians. En un estudi pilot realitzat en un país amb un sistema de farmacovigilància madur (els Països Baixos), vam analitzar els informes de reaccions adverses a medicaments (ADR) de la base de dades de farmacovigilància. En aquesta tesi es presenten els resultats que confirmen l’ús dels codis MedDRA rellevants a l’AMR en una base de dades nacional. L’AMS és un programa complex que inclou un conjunt heterogeni de mesures i activitats destinades a reduir l’ús inadequat d’antimicrobians. En aquesta tesi, proposem una nova eina d’AMS que, alhora, dona una altra dimensió a les funcions de farmacovigilància existents. En concret, descrivim un conjunt de codis MedDRA rellevants per a la vigilància de la RAM, ja que contenen un missatge de presumpta resistència, presumpta ineficàcia, ús fora d’indicació i errors de medicació. Els 17 codis inclouen informació de seguretat, però també de problemes relacionats amb l’ús antibiòtics; proposem que s’utilitzi aquesta informació com a part de les activitats d’AMS. La xarxa mundial de farmacovigilància cobreix més de 170 països que utilitzen codis únics del diccionari MedDRA per recopilar i classificar notificacions d’ADR. Les tecnologies de mineria de dades es poden utilitzar per obtenir informació important sobre sospites de resistència als antimicrobians i casos sospitosos d’ús inadequat. Això també podria conduir a una aproximació simbiòtica que contribueixi a l’enfortiment dels sistemes de farmacovigilància i, al mateix temps, abordar el problema de l’escassetat de dades de RAM, especialment en entorns de recursos limitats.

La resistencia a los antimicrobianos (AMR) se ha convertido en un verdadero problema de salud pública, desafiando todas las opciones de prevención y tratamiento existentes ; por tanto, requiere soluciones innovadoras multidisciplinarias. Los sistemas de salud de los países desarrollados pueden contar con laboratorios bien establecidos que pueden realizar cultivos microbianos y pruebas de sensibilidad a los antibióticos. Sin embargo, en muchos países de ingresos medianos y bajos (LMIC) con pocos recursos para laboratorios, se requieren inversiones a largo plazo en sistemas de salud que permitan actividades de monitoreo de AMR en laboratorios. Esta tesis tiene como objetivo describir la contribución potencial de la red global de centros de farmacovigilancia y sus bases de datos en el proceso de mapeo y estimación del impacto de la AMR. en entornos con menor cobertura de laboratorios, en el marco de la llamada antimicrobial stewardship (AMS). En un amplio estudio sobre los datos de seguridad obtenidos a partir de la base de datos de farmacovigilancia global (VigiBase), de una larga lista de más de 23.000 códigos MedDRA para términos preferentes, hemos aislado una breve lista de 17 códigos relevantes en relación con el uso de antimicrobianos. Los 17 códigos deberían ser la base de un debate adicional sobre cómo integrar la recopilación de datos basada en MedDRA en las estrategias de AMS. En un estudio piloto llevado a cabo en un país con un sistema de farmacovigilancia maduro, analizamos las notificacions de reacciones adversas a medicamentos (RAM) de la base de datos de los Países Bajos. En esta tesis se presentan los resultados que confirman el uso de los códigos MedDRA relevantes para AMR en una base de datos nacional. La AMS es un programa complejo que incluye un conjunto heterogéneo de medidas y actividades destinadas a reducir el uso inadecuado de antimicrobianos. En esta tesis, proponemos una nueva herramienta para la AMS que, al mismo tiempo, proporciona otra dimensión a las funciones existentes de Farmacovigilancia. Específicamente, describimos un conjunto de códigos MedDRA relevantes para la vigilancia de la AMR, ya que transmiten una idea sobre sospecha de resistencia, sospecha de ineficacia, uso no autorizado y error de medicación. Los 17 códigos también son indicadores de seguridad, y proponemos leer su mensaje a través de la perspectiva de la AMS. La red global de farmacovigilancia incluye más de 170 países que utilizan códigos únicos del diccionario MedDRA para recopilar y recopilar informes de RAM. Las tecnologías de minería de datos se pueden utilizar para obtener información importante ante la sospecha de resistencia a los antimicrobianos así como sospechas de uso inadecuado. Esto podría conducir a un enfoque simbiótico que contribuya al fortalecimiento de los sistemas de farmacovigilancia al tiempo que se aborda el problema de la escasez de datos de AMR, especialmente en entornos con recursos limitados.

Antimicrobial resistance (AMR) has become a real public health concern, challenging all existing prevention and treatment options, and requiring multidisciplinary innovative solutions. Health systems in developed countries can rely on the well-established laboratory services that can carry out microbial cultures and drug-susceptibility tests. However, for many low- and middle-income countries (LMICs) with limited laboratory resources, it still requires long-term investments into health have systems that provide laboratory-based AMR monitoring activities. Exploring the potential use of other indirect measures that can provide estimates of the growing AMR burden in settings with weak laboratory capacity, this thesis aims at describing the potential contribution of the global network of Pharmacovigilance centers and databases in the process of mapping and estimating the AMR burden in settings with less laboratory coverage and capacity, within the framework of AMS. In a large study based on safety data retrieved from the global pharmacovigilance database (VigiBase), from a long list of more than 23,000 MedDRA codes for Preferred Terms, we have isolated a short list of 17 codes that are relevant to antimicrobial stewardship. The 17 codes should be the basis of a further discussion on how to integrate MedDRA-based data collection into antimicrobial resistance surveillance strategies. In a pilot study carried out in a country with a mature pharmacovigilance system, we analysed adverse drug reaction (ADR) reports from The Netherlands Pharmacovigilance database. Results confirming use of the AMR-relevant MedDRA codes in a national database are presented in this thesis. Antimicrobial stewardship is complex program which includes a heterogenous set of measures and activities aiming to reduce inappropriate use of antimicrobials. In this thesis, we propose a new antimicrobial stewardship tool which as the same time gives another dimension to existing functions of Pharmacovigilance. Specifically, we describe a set of MedDRA codes relevant to AMR surveillance as they carry a message of suspected resistance, suspected ineffectiveness, off label use and medication error. The 17 codes are messengers with safety information, and we propose to read their message through an antimicrobial stewardship lens. The global Pharmacovigilance network covers more than 170 countries using unique codes from the MedDRA dictionary to collect and collate ADR reports. Data mining technologies can be used to pull out important information on suspicion of antimicrobial resistance and suspected cases of inappropriate use of antimicrobials. This could also lead to a potentially symbiotic approach which contributes to the strengthening of PV systems while addressing the issue of AMR data scarcity, especially in resource-limited settings.