La implicación de las quimiocinas y las adipoquinas en la respuesta inmune discordante en la infección por el VIH

Abstract

Des de l'inici del tractament antiretroviral, la mortalitat i la morbilitat pel VIH han disminuït dràsticament, però tot i així, un percentatge no menyspreable de persones que viuen amb VIH (PLHIV) no aconsegueixen recuperar els recomptes de T-CD4+ malgrat una correcta supressió virològica. Els mecanismes implicats en aquesta pobra recuperació immune són múltiples i complexos, i fins ara no han pogut ser dilucidats completament. L'objectiu d'aquesta tesi és determinar la implicació de les quimiocines i les adipoquines a la resposta immune discordant. Tant les quimiocines com les adipoquines són citoquines que juguen un paper essencial en la resposta immune, i la seva secreció i producció es veu alterada en la infecció pel VIH, cosa que té repercussió en la recuperació immune. Per estudiar l'efecte d'aquestes citocines a la pobra resposta immune al VIH es van dur a terme dos estudis dels quals han derivat dues publicacions científiques. En tots dos treballs es van reclutar pacients amb VIH que es van classificar en funció dels seus recomptes de T-CD4+ basals, i posteriorment en funció del grau de recuperació immune. Es van analitzar les concentracions de quimiocines, les seves variants genètiques i adipoquines tant a nivell basal com durant el seguiment. Els resultats obtinguts conclouen que les quimiocines i les adipoquines estan implicades en la recuperació immune i que poden servir com a marcadors pronòstics d'una resposta immune discordant.

Desde el inicio del tratamiento antiretroviral, la mortalidad y morbilidad por VIH han disminuido drásticamente, pero aún así, un porcentaje no desdeñable de personas que viven con VIH (PLHIV) no consiguen recuperar los recuentos de T-CD4+ a pesar de una correcta supresión virológica. Los mecanismos implicados en esta pobre recuperación inmune, son múltiples y complejos, y hasta ahora no han podido ser dilucidados completamente. El objetivo de esta tesis es determinar la implicación de las quimiocinas y las adipoquinas en la respuesta inmune discordante. Tanto las quimiocinas como las adipoquinas son citoquinas que juegan un papel esencial en la respuesta inmune, y su secreción y producción se ve alterada en la infección por el VIH, lo que tiene repercusión en la recuperación inmune. Para estudiar el efecto de estas citoquinas en la pobre respuesta inmune en el VIH se llevaron a cabo dos estudios de los cuales han derivado sendas publicaciones científicas. En ambos trabajos se reclutaron pacientes con VIH que se clasificaron en función de sus recuentos de T-CD4+ basales, y posteriormente en función de su grado de recuperación inmune. Se analizaron las concentraciones de quimiocinas, sus variantes genéticas y adipoquinas tanto a nivel basal como durante el seguimiento. Los resultados obtenidos concluyen que las quimiocinas y las adipoquinas están implicadas en la recuperación inmune y que pueden servir como marcadores pronósticos de una respuesta inmune discordante.

Since the start of antiretroviral treatment, mortality and morbidity due to HIV have drastically decreased, but even so, a non-negligible percentage of people living with HIV (PLHIV) do not manage to recover their T-CD4+ counts despite correct virological suppression. The mechanisms involved in this poor immune recovery are multiple and complex, and until now they have not been fully elucidated. The objective of this thesis is to determine the involvement of chemokines and adipokines in the discordant immune response. Both chemokines and adipokines are cytokines that play an essential role in the immune response, and their secretion and production is altered in HIV infection, which has repercussions on immune recovery. To study the effect of these cytokines on the poor immune response in HIV, two studies were carried out, which have resulted in two scientific publications. In both studies, patients with HIV were recruited and were classified according to their baseline T-CD4+ counts, and later according to their degree of immune recovery. Chemokine concentrations, their genetic variants, and adipokines were analyzed both at baseline and during follow-up. The results obtained conclude that chemokines and adipokines are involved in immune recovery and that they can serve as prognostic markers of a discordant immune response.