Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina
La demència amb cossos de Lewy (DCL) és la segona causa més freqüent de demència neurodegenerativa, i un alt percentatge de casos mostra copatologia amb la malaltia d’Alzheimer (EA). Els pacients amb DCL i EA concomitant tenen un major risc d’ingrés en residència, menor tassa de supervivència i progressió més ràpida a la demència. L’objectiu d’aquesta tesi doctoral és ampliar el nostre coneixement sobre la interacció d’aquestes dues proteinopaties cerebrals a través de l’anàlisi de: característiques demogràfiques i clíniques, cognició global, atrofia cerebral regional i biomarcadors de EA en líquid cefalorraquidi (LCR) de pacients amb DCL de la cohort del consorci europeu de la demència amb cossos de Lewy (E-DLB). Les nostres troballes demostren que la patologia relacionada amb la EA s’associa amb atrofia cerebral posterior en pacients amb DCL, mentre que la patologia relacionada amb el amiloide-β s’associa amb atrofia al lòbul temporal medial. A més a més, els pacients amb DCL que mostren patologia relacionada amb amiloide-β presenten un deteriorament cognitiu més ràpid, mentre que la patologia relacionada amb tau no sembla estar lligada a un empitjorament cognitiu. Per últim, hem trobat que la DCL és una malaltia heterogènia amb endofenotips que presenten característiques demogràfiques i clíniques distintives, així com diferents perfils d’atròfia cerebral regional i de biomarcadors de EA en LCR. En conclusió, la coexistència de patologia de la EA influeix en el procés neurodegeneratiu, el deteriorament cognitiu longitudinal i la heterogeneïtat dels pacients amb DCL.
La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es la segunda causa más frecuente de demencia neurodegenerativa, y un alto porcentaje de casos muestra copatología con la enfermedad de Alzheimer (EA). Los pacientes con DCL y EA concomitante tienen un mayor riesgo de ingreso en residencia, menor tasa de supervivencia y progresión más rápida a la demencia. El objetivo de esta tesis doctoral es ampliar nuestro conocimiento sobre la interacción de estas dos proteinopatías cerebrales a través del análisis de: características demográficas y clínicas, cognición global, atrofia cerebral regional y biomarcadores de EA en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con DCL de la cohorte del consorcio europeo de la demencia con cuerpos de Lewy (E-DLB). Nuestros hallazgos demuestran que la patología relacionada con la EA se asocia con atrofia cerebral posterior en pacientes con DCL, mientras que la patología relacionada con el amiloide-β se asocia con atrofia en el lóbulo temporal medial. Además, los pacientes con DCL que muestran patología relacionada con amiloide-β presentan un deterioro cognitivo más rápido, mientras que la patología relacionada con tau no parece estar ligada a empeoramiento cognitivo. Por último, hemos encontrado que la DCL es una enfermedad heterogénea con endofenotipos que presentan características demográficas y clínicas distintivas, así como diferentes perfiles de atrofia cerebral regional y de biomarcadores de EA en LCR. En conclusión, la coexistencia de patología de la EA influye en el proceso neurodegenerativo, el deterioro cognitivo longitudinal y la heterogeneidad de los pacientes con DCL.
Dementia with Lewy bodies (DLB) is the second most common cause of neurodegenerative dementia, and a high percentage of cases show Alzheimer´s disease (AD) copathology. Patients with DLB and concomitant AD have increased risk of nursing home admission, shorter survival rates, and faster progression to dementia. The aim of this doctoral thesis is to expand our knowledge about the interaction of these two brain proteinopathies by analyzing: demographic, clinical features, global cognition, regional brain atrophy, and AD cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers of DLB patients from the European dementia with Lewy bodies consortium (E-DLB) cohort. Our findings demonstrate that AD-related pathology is associated with posterior brain atrophy in patients with DLB, while amyloid-β related pathology is associated with atrophy in the medial temporal lobe. Further, DLB patients with amyloid-β related pathology present a faster cognitive decline, whereas tau-related pathology does not seem to be linked to cognitive worsening. Finally, we have found that DLB is an heterogeneous disease with endophenotypes that present distinctive demographic and clinical features, as well as different regional brain atrophy and AD CSF profiles. In conclusion, the coexistence of AD pathology influences the neurodegenerative process, longitudinal cognitive decline, and heterogeneity in patients with DLB.
Demència per cossos de Lewy; Demencia con cuerpos de Lewy; Dementia with Lewy bodies; Malaltia d'Alzheimer; Enfermedad de Alzheimer; Alzeheimer's disease; Biomarcadors; Biomarcadores; Biomarkers
616.8 - Neurologia. Neuropatologia. Sistema nerviós
Ciències de la Salut