Quantitative assessments of radiation-induced toxicity and correlation with RTOG scales and biological equivalent dose in breast cancer

Autor/a

Huang, Yaoyi

Director/a

Algara López, Manuel-Ignacio

Sanz Latiesas, Javier, 1967-

Tutor/a

Pujol Vallverdú, Ramón M.

Data de defensa

2021-12-20

Pàgines

206 p.



Programa de doctorat

Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

Resum

Antecedents: la toxicitat induïda per radiació (RIT) generalment s’avalua mitjançant inspecció i palpació. Donada la seva naturalesa subjectiva i no quantitativa, es requereixen mètodes objectius. L’objectiu és determinar si la nostra eina quantitativa és capaç d’avaluar la RIT tardana i establir una relació dosi de radiació i RIT utilitzant avaluacions subjectives i objectives. Com la combinació de radioteràpia i reconstrucció mamaria sembla empitjorar els resultats estètics i augmentar les taxes de complicacions, hem utilitzat el nostre sistema d’avaluació subjectiu per a comparar les tècniques de reconstrucció mamaria i la seqüència radioteràpia reconstrucció. Mètodes: Les pacients varen ser agrupades segons la dosi de radiació biològica equivalent (BED) utilitzada. Es varen reclutar un total de 7 grups de pacients. La RIT va ser avaluada subjectivament pels metges utilitzant les puntuacions de toxicitat aguda i tardana del Grup d’Oncologia de Teràpia de Radiació (RTOG). També es va utilitzar un dispositiu amb vàries sondes per a avaluar quantitativament la RIT tardana en termes de eritema, pigmentació, elasticitat i hidratació de la pell. Per al seu posterior estudi, les pacients sotmeses a RT i reconstrucció mamària es varen dividir en 4 grups segons la seqüència de reconstrucció (abans de la radioteràpia, després de la radioteràpia) i la tècnica quirúrgica (reconstrucció heteròloga, reconstrucció autòloga). La mitjana del temps entre la radioteràpia i la reconstrucció, el número de cirurgies de revisió, la incidència de complicacions, la toxicitat, la estètica i els factors de risc clínics associats es varen utilitzar per avaluar els resultats clínics. Resultats: Es varen reclutar 194 pacients i en primer lloc es va realitzar una comparació dels paràmetres objectius entre la mama irradiada i la no irradiada. Les mames tractades varen mostrar major eritema i melanina i menor elasticitat i hidratació que las no tractades (p <0,001, p <0,001, p <0,001, p = 0,019, respectivament). A mesura que augmentava el BED, el eritema i la melanina també augmentaven gradualment (p = 0,006 i p = 0,002, respectivament). Respecte la valoració clínica, l’augment de BED va resultar en valors de la escala de la RTOG majors, tant de toxicitat aguda (p <0,001) com tardana (p <0,001). La correlació entre les mesures objectives i subjectives va posar de manifest que a mesura que augmenta el grau de toxicitat de RTOG, els valors d’eritema augmenten i els d’elasticitat disminueixen (p = 0,003, p <0,001, respectivament). Al estudi addicional, s’inclogueren 95 pacients sotmeses a reconstrucció. No s’observaren diferències significatives a la mitjana del temps entre la radioteràpia i la reconstrucció, la incidència de complicacions, la toxicitat o l’estètica entre els diferents temps o tècniques de reconstrucció. Les pacients sotmeses a reconstrucció autòloga varen necessitar més cirurgies de revisió per a completar la reconstrucció. No obstant, el número total de procediments quirúrgics va ser similar entre els grups. En la comparació entre les mames tractades i no tractades mitjançant el sistema objectiu, la radioteràpia va produir un augment de l’eritema i la pigmentació i una disminució de l’elasticitat a la mama tractada (p <0,05 per tots els paràmetres). A l’anàlisi multivariat, el tabaquisme va ser l’únic predictor significatiu associat amb complicacions. Conclusions: El Multi Skin Test Center és una eina útil per a avaluar la RIT, els seus valors es correlacionen amb les avaluacions subjectives realitzades pels metges i l’augment de dosi (major BED) s’associa amb la gravetat de la toxicitat. L’aplicació d’aquesta eina en l’avaluació de les pacients sotmeses a reconstrucció i radioteràpia posa de manifest que no existeixen diferències importants entre els diferents tipus de reconstrucció i la seqüència de tractament, únicament l’hàbit tabàquic té importància en la toxicitat.


Background: Radiation-induced toxicity (RIT) is usually assessed by inspection and palpation. Due to its subjective and unquantitative nature, objective methods are required. This study aimed to determine whether our quantitative tool is able to assess late RIT and establish an underlying BED-response relationship using both subjective and objective assessments. Furthermore, radiotherapy combined with breast reconstruction can reduce the risk of cancer recurrence and increase the survival rate. However, this approach seems to worsen aesthetic outcomes and increase complication rates. The impact of breast reconstruction timing and techniques on clinical outcomes, however, remains unclear. Methods: Patients were grouped according to the radiation biological equivalent dose (BED) used. A total of 7 groups of patients were recruited into our study. RIT was subjectively evaluated by physicians using the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) acute and late toxicity scores. An objective multiprobe device was also used to quantitatively assess late RIT in terms of erythema, pigmentation, elasticity and skin hydration. For further study, patients undergoing RT and breast reconstruction were divided into 4 groups according to the timing of reconstruction (before radiotherapy, after radiotherapy) and surgical technique (heterologous reconstruction, autologous reconstruction). The median time between radiotherapy and reconstruction, number of revision surgeries, incidence of complications, toxicity, aesthetics and associated clinical risk factors were used to assess the clinical outcomes. The objective multiprobe device was also used to assess RIT. Results: In 194 patients, in terms of the objective measurements, treated breasts showed higher erythema and melanin and lower elasticity and hydration than untreated breasts (p<0.001, p<0.001, p<0.001, p=0.019, respectively). As the BED increased, Δerythema and Δmelanin gradually increased as well (p=0.006 and p=0.002, respectively). Regarding the clinical assessment, the increase in BED resulted in a higher acute RTOG (p<0.001) and late RTOG toxicity grade (p<0.001). As the RTOG toxicity grade increased, the erythema values increased, and the elasticity index decreased (p=0.003, p<0.001, respectively). For further study, 95 patients undergoing reconstruction and radiotherapy were included. No significant differences in the median time between radiotherapy and reconstruction, incidence of complications, toxicity, or aesthetics were noted between different timings or techniques of reconstruction. Patients undergoing autologous reconstruction needed more revision surgeries to complete reconstruction. However, the total number of surgical procedures was similar between the groups. In a comparison between the treated and untreated breasts by the objective system, radiotherapy produced an increase in erythema and pigmentation and a decrease in elasticity in the treated breast (p<0.05 for all parameters). On multivariate analysis, smoking was a significant predictor associated with complications. Conclusions: The Multi Skin Test Center is a useful tool to assess RIT. Physician-assessed toxicity score and objective measurements revealed that the higher BED was associated with severity of toxicity. Focusing on carefully selecting radiation schedule will be fruitful for patient care. Combined breast reconstruction and radiotherapy seems to be successful regardless of the order of treatment or the type of reconstruction.

Paraules clau

Radioteràpia; Radioterapia; Radiotherapy; Càncer de mama; Cáncer de mama; Breast cancer; Toxicitat; Toxicidad; Toxicity

Matèries

61 - Medicina

Àrea de coneixement

Ciències de la Salut

Documents

yahu1de1.pdf

4.486Mb

 

Drets

L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)