Adiposity, cardiometabolic conditions, and cancer risk: Evidence from electronic health records in Catalonia

Abstract

El càncer és una de les principals causes de morbiditat i mortalitat en el món i a Espanya. L’Índex de massa corporal (IMC), l’indicador més comú d’adipositat general, ha estat associat amb el risc de diversos tipus de càncer. En l’àmbit de l’epidemiologia del càncer, l’ús de bases de dades d’històries clíniques electròniques (EHR, de l’anglès) recollides de manera rutinària ha guanyat importància en les últimes dècades i podria ser útil per a omplir llacunes en la recerca de l’obesitat i el càncer. El principal objectiu d’aquesta Tesi era investigar l’associació entre l’adipositat i el risc de càncer, així com el rol de les condicions cardiometabòliques en aquesta relació. Prèviament, vam avaluar l’adequació d’una gran base de dades de EHR de Catalunya, Espanya, per a la recerca, i més específicament, per a la recerca relacionada amb el càncer. En aquesta Tesi, proporcionem una extensa caracterització de la base de dades del Sistema d’Informació per al Desenvolupament de la Recerca en Atenció Primària (SIDIAP), validem 25 tipus de casos de càncers incidents en el SIDIAP utilitzant registres regionals de càncer com a criteri de referència i investiguem l’associació entre l’adipositat i el risc de 26 tipus de càncer tenint en compte possibles associacions no lineals, diferents indicadors d’adipositat, i factors a escala individual com l’hàbit tabàquic i condicions cardiometabòliques incidents. Les troballes d’aquesta Tesi mostren que el SIDIAP és una base de dades adequada per a realitzar recerca relacionada amb la salut i el càncer. El SIDIAP inclou el 76% dels diagnòstics de càncer dels registres de càncer poblacionals de Catalunya, però també inclou un considerable nombre de casos que no figuren en els registres. A més, l’adipositat s’associa amb un major risc de diversos tipus de càncer. Confirmem associacions prèviament trobades en estudis focalitzats en mesures basals d’IMC i proporcionem nova evidència, mostrant que una exposició major i més llarga a l’adipositat incrementa el risc de quatre càncers hematològics, així com de càncers de cap i coll i de bufeta (únicament entre persones que no han estat mai fumadores). L’associació entre adipositat i càncer és similar en individus sense condicions cardiometabòliques i en aquells amb hipertensió i malaltia cardiovascular incidents, però l’associació es menor en persones amb diabetis de tipus 2. Finalment, hem observat que l’IMC i el perímetre de cintura són estimadors similars del risc de càncer associat amb l’adipositat en l’àmbit poblacional. Les troballes d’aquesta Tesi reforcen la necessitat d’estratègies de salut pública per a reduir i prevenir el sobrepès i l’obesitat. Les troballes també ressalten la utilitat de les EHR per a realitzar recerca en salut i proporcionar evidència per a l’acció en l’àmbit de la salut pública.

El cáncer es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo y en España. El Índice de masa corporal (IMC), el indicador más común de adiposidad general, ha sido asociado con el riesgo de varios tipos de cáncer. El uso de bases de datos de historias clínicas electrónicas (EHR, del inglés) recolectadas de forma rutinaria se ha vuelto más común en las últimas décadas en la epidemiología del cáncer y podría ser útil para colmar lagunas en la literatura de la obesidad y el cáncer. El principal objetivo de esta Tesis era investigar la asociación entre la adiposidad y el riesgo de cáncer, así como también el rol de condiciones cardiometabólicas en esta relación. Como paso previo, teníamos el objetivo de evaluar la adecuación de una gran base de datos de EHR de Cataluña, España para la investigación, y más específicamente, para la investigación relacionada con el cáncer. En esta Tesis, proporcionamos una extensa caracterización de la base de datos del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP), validamos 25 tipos de casos de cánceres incidentes en el SIDIAP utilizando registros regionales de cáncer como criterio de referencia e investigamos la asociación entre la adiposidad y el riesgo de 26 tipos de cáncer teniendo en cuenta posibles asociaciones no lineales, diferentes indicadores de adiposidad, y factores a nivel individual como el hábito tabáquico y condiciones cardiometabólicas incidentes. Los hallazgos de esta Tesis revelaron que el SIDIAP es una base de datos adecuada para realizar investigación relacionada con la salud y el cáncer. El SIDIAP incluye el 76% de los diagnósticos de cáncer de los registros de cáncer poblacionales de Cataluña, pero incluye un considerable número de casos que no figuran en los registros. Además, la adiposidad se asocia con un mayor riesgo de diversos tipos de cáncer. Confirmamos asociaciones previamente encontradas en estudios focalizados en medidas basales de IMC y proporcionamos novedosa evidencia de que una mayor y más larga exposición a la adiposidad incrementa el riesgo de cuatro cánceres hematológicos asi como del cáncer de cabeza y cuello y de véjiga [únicamente entre los nunca fumadores]). La asociación entre adiposidad y cáncer es similar en individuos sin condiciones cardiometabólicas y en aquellos con hipertensión y enfermedad cardiovascular incidentes, pero la asociación se atenúa en personas con diabetes de tipo 2. Tanto el IMC como el perímetro de cintura resultan en estimadores de riesgo de cáncer asociado con la adiposidad similares a nivel poblacional. Los hallazgos de esta Tesis refuerzan la necesidad de estrategias de salud pública para reducir y prevenir el sobrepeso y la obesidad. Los hallazgos también resaltan la utilidad de las EHR para realizar investigación en salud y proporcionar evidencia para la acción en el ámbito de la salud pública.

Cancer is one of the leading causes of morbidity and mortality worldwide and in Spain. Body mass index (BMI), the most common indicator of general adiposity, has been associated with the risk of several cancer types. The use of databases of routinely collected electronic health records (EHR) has become more common in cancer epidemiology over the past decades and could be useful to fill in gaps in the adiposity-cancer literature. The main aim of this Thesis was to investigate the association between adiposity and cancer risk as well as the role of cardiometabolic conditions in this relationship. As a prior step, we aimed to evaluate the suitability of a large EHR database from Catalonia, Spain for research and, more specifically, for cancer-related research. In this Thesis, we provide an extensive characterization of the Information System for Research in Primary Care (SIDIAP) database, we validate 25 types of incident cancer cases in the SIDIAP using regional cancer registries as the gold standard and we investigate the association between adiposity and the risk of 26 types of cancer accounting for potential non-linearity, different adiposity indicators, and individual-level factors such as smoking status and incident cardiometabolic conditions. The findings of this Thesis revealed that SIDIAP is a suitable database to conduct health- and cancer-related research. SIDIAP includes 76% of the cancer diagnoses in the population-based cancer registries of Catalonia but includes a considerable number of cases that are not in the registries. Furthermore, adiposity is associated with an increased risk of several cancer types. We confirmed associations previously reported in studies focusing on baseline BMI and we provide novel evidence that higher and longer exposure to adiposity increases the risk of four hematological as well as head and neck and bladder (among never smokers) cancers. The BMI- cancer association is similar among individuals free of cardiometabolic conditions and those with incident hypertension and/or cardiovascular disease but it is attenuated among individuals with type 2 diabetes mellitus. BMI and waist circumference result in comparable estimates of cancer risk associated with adiposity at a population level. The findings of this Thesis reinforce the need for public health strategies to reduce and prevent overweight and obesity. The findings also highlight the usefulness of EHRs for conducting health-related research and providing evidence for public health action.