The Sentinel Lymph Node Mapping in Endometrial Carcinoma: “Past, Present and Future”

Abstract

Objectiu: El tractament estàndard per al càncer d’endometri és la histerectomía, salpingooforectomía bilateral amb o sense linfadenectomía (según factors de risc uterino). Una de les possibles complicacions documentades de la linfadenectomía és el desenvolupament de linfedema de les extremitats inferiors. Se ha demostrat que la biopsia de ganglio linfático centinela és segura i factible en diversos càncers ginecológicos. Per ello, l’objectiu d’aquest estudi és demostrar que la tècnica de ganglio centinela en el carcinoma d’endometri en estadis inicials és segur, disminuye la morbilitat associada a la linfadenectomía i proporciona, a més, informació pronòstica. Mètodes: La investigació proposta està composta per 4 articles publicats. durant el febrer de 2016 a l’agost de 2020. El primer estudio és una revisió sistemàtica sobre l’ús de verd d’indocianina en el càncer de cuello uterino o d’endometri. Busquem en Medline, PubMed i BioMed les següents “Mesh”: “verde de indocianina”, “cáncer de cervix”, “cáncer de endometrio” i “ganglio centinela” entre 1994 i 2014. S’inclouen estudis mitjançant cirugía oberta o mínimament invasiva. El segon article és una metaanàlisi sobre les micrometàstasis i cèl·lules tumorals aïllades en ganglio centinela en càncer d’endometri. La recerca bibliogràfica a Medline i PubMed es va realitzar utilitzant els termes: micrometàstasi, cèl·lules tumorals aïllades, càncer d’endometri i ganglio centinela. Els criteris d’inclusió van ser: idioma anglès, estudis retrospectius o prospectius publicats entre l’any 1999 i el juny de 2019. El tercer article es un estudio transversal que incluye a pacientes sometidas a cirugía primaria por cáncer de endometrio entre Enero 2006 a Diciembre 2012. El cuarto estudio es una cohorte retrospectiva de la Base de Datos Nacional de EE.UU que incluye pacientes que se sometieron a linfadenectomía, ganglio centinela y aquellas que no se sometieron a una evaluación ganglionar entre 2013 y 2014. Es va avaluar l’increment de l’ús de la tècnica, així com, la seva associació a la teràpia adyuvante radioteràpica. Resultats: El primer estudio demuestra l’ús de traçadors fluorescents com el verd d’indocianina, aconsegueix tasas de detección bilateral d’un 95 % en el càncer d’endometri. El segon estudi va incloure un nombre total de pacients amb micrometàstasi i cèl·lules tumorals aïllades de 286 (187 i 99, respectivament). Els pacients amb malaltia de baix volum van tenir un risc relatiu més alt de recurrència de 1,34 (1,07-1,67) que els pacients negatius, inclòs si s’ha administrat la teràpia adient. En el tercer estudio, 623 (49%) pacients van respondre a la enquesta i 599 van ser avaluables (180 ganglio centinela, 352 linfadenectomía, 67 histerectomía sola). La prevalencia de linfedema ha estat d’un 27% (49/180) per al grup de ganglio centinale i 41% (144/352) per a la linfadenectomia, respectivament (OR = 1,85; IC del 95%, 1,25-2).,74; p = 0,002). Los pacientes con linfedema tenian una qualitat de vida significativament peor en comparació amb aquells sense linfedema. En el último estudio analizamos 54.039 mujeres, incluidas 38.453 (71,2%) que se sometieron a linfadenectomía, 1.929 (3,6%) a ganglio centinela y 13.657 (25,3%) sense avaluació ganglionar. El mapeo de ganglios centinelas aumentó del 2,8% en 2013 al 4,3% en 2014 (p <0,001). No hubo associació entre l’ús de biopsia de ganglio centinela i l’ús de radioterapia (aRR = 0,92; IC del 95%, 0,82–1,05). Conclusió: La evidencia sugiere que la técnica de ganglio centinela és segura i efectiva en pacients amb càncer d’endometri, evitant la morbilitat innecessària.

Objetivo: El tratamiento estándar para el cáncer de endometrio es la histerectomía, salpingooforectomía bilateral con o sin linfadenectomía (según factores de riesgo uterino). Una de las posibles complicaciones documentadas de la linfadenectomía es el desarrollo de linfedema de las extremidades inferiores. Se ha demostrado que la biopsia de ganglio linfático centinela es segura y factible en varios cánceres ginecológicos. Por ello, el objetivo de este estudio es demostrar que la técnica de ganglio centinela en el carcinoma de endometrio en estadios iniciales es segura, disminuye la morbilidad asociada a la linfadenectomía y proporciona además, información pronóstica. Métodos: La investigación propuesta está compuesta por 4 articulos publicados. durante Febrero de 2016 a Agosto de 2020. El primer estudio es una revisión sistematica sobre el uso de verde de indocianina en el cáncer de cuello uterino o de endometrio. Buscamos en Medline, PubMed y BioMed las siguientes “Mesh”: “verde de indocianina”, “cáncer de cervix”, “cáncer de endometrio” y “ganglio centinela” entre 1994 y 2014. Se incluyeron estudios mediante cirugía abierta o minimamente invasiva. El segundo articulo es un metaanálisis sobre las micrometástasis y células tumorales aisladas en ganglio centinela en cáncer de Endometrio. La búsqueda bibliográfica en Medline y PubMed se realizó utilizando los términos: micrometástasis, células tumorales aisladas, cáncer de endometrio y ganglio centinela. Los criterios de inclusión fueron: idioma inglés, estudios retrospectivos o prospectivos publicados entre Enero de 1999 y Junio de 2019. El tercer artículo es un estudio transversal que incluye a pacientes sometidas a cirugía primaria por cáncer de endometrio entre Enero 2006 a Diciembre 2012. A las pacientes se les envió por correo una encuesta que incluía un cuestionario validado de detección de linfedema de 13 ítems. El cuarto estudio es una cohorte retrospectiva de la Base de Datos Nacional de EE.UU que incluye pacientes que se sometieron a linfadenectomía, ganglio centinela y aquellas que no se sometieron a evaluación ganglionar entre 2013 y 2014. Se evaluó el incremento del uso de la técnica, así como, su asociación a la terapia adyuvante radioterápica. Resultados: El primer estudio demuestra el uso de trazadores fluorescentes como el verde de indocianina, alcanza tasas de detección bilateral de un 95 % en el cáncer de Endometrio. El segundo estudio incluyó un número total de pacientes con micrometástasis y células tumorales aisladas de 286 (187 y 99, respectivamente). Las pacientes con enfermedad de bajo volumen tuvieron un riesgo relativo más alto de recurrencia de 1,34 (1,07-1,67) que las pacientes negativas, incluso si se administró terapia adyuvante. En el tercer estudio, 623 (49%) pacientes respondieron a la encuesta y 599 fueron evaluables (180 ganglio centinela, 352 linfadenectomía, 67 histerectomía sola). La prevalencia de linfedema fue de un 27% (49/180) para el grupo de ganglio centinale y 41% (144/352) para la linfadenectomia, respectivamente (OR = 1,85; IC del 95%, 1,25-2,74; p = 0,002). Los pacientes con linfedema tenían una calidad de vida significativamente peor en comparación con aquellos sin linfedema. En el último estudio analizamos 54.039 mujeres, incluidas 38.453 (71,2%) que se sometieron a linfadenectomía, 1.929 (3,6%) a ganglio centinela y 13.657 (25,3%) sin evaluación ganglionar. El mapeo de ganglios centinelas aumentó del 2,8% en 2013 al 4,3% en 2014 (p <0,001). No hubo asociación entre el uso de biopsia de ganglio centinela y el uso de radioterapia (aRR = 0,92; IC del 95%, 0,82–1,05). Conclusión: La evidencia sugiere que la técnica de ganglio centinela es segura y efectiva en pacientes con cáncer de endometrio, evitando morbilidad innecesaria.

Objective: The treatment for endometrial cancer is an hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy with or without lymphadenectomy (depending on uterine risk factors). One of the documented complications of lymphadenectomy is the development of lymphedema of the lower extremities. Sentinel lymph node biopsy has been shown to be safe and feasible in various gynecological cancers. The aim of this study is to show that sentinel node mapping technique in early-stage endometrial carcinoma is safe, decreases the associated morbidity of complete lymphadenectomy, particularly the rate of lymphedema, and it also provides with prognostic information. Methods: The proposed research is a PhD program composed by 4 published from February 2016 to August 2020. The first study is a systematic review regarding the use of indocyanine green in cervical or endometrial cancer. We searched in Medline, PubMed, and BioMed Central for all English-language literature using the terms “‘indocyanine green,’’ ‘‘cervical cancer,’’ ‘‘endometrial cancer,’’ and ‘‘sentinel lymph node’’ between 1994 and 2014. We included all publications reporting sentinel lymph node mapping performed by open or robotic surgery. The second study is a meta-analysis about the rate of micrometastases and isolated tumor cells after lymphatic mapping. Literature search of Medline and PubMed was done using the terms: micrometastases, isolated tumor cells, endometrial cancer, and sentinel lymph node. Inclusion criteria were English-language manuscripts, retrospective or prospective studies published between January 1999 and June 2019. The third article is a transversal study including patients who underwent primary surgery for endometrial cancer from 01/2006-12/2012. Patients included were mailed a survey that included a validated 13-item lymphedema screening questionnaire in 08/2016. Patients diagnosed with lymphedema prior to surgery and those who answered ≤6 survey items were excluded. The four study is a retrospective cohort from National Cancer Database (NCDB) including patients who underwent lymphadenectomy, sentinel lymph node mapping and who did not undergo nodal assessment from 2013–2014. The NCDB is a hospital-based registry developed by the American College of Surgeons and American Cancer Society. Results: The first study reports that different tracers have been shown to be useful, including technetium-99 and blue dye, with a detection reported in 66% to 86%. Recently, there has been increasing interest in the use of fluorescent dies such as indocyanine green. The second study included 45 manuscripts, and 8 studies met inclusion criteria. We found that the total number of patients with micrometastases/isolated tumor cells was 286 (187 and 99, respectively). The micrometastases/isolated tumor cells group has a higher relative risk of recurrence of 1,34 (1,07-1,67) than the negative group, even if the adjuvant therapy was given. In the third study, 623 (49%) patients responded to the survey and 599 were evaluable (180 sentinel lymph node, 352 lymphadenectomy, 67 hysterectomy alone). Self- reported lymphedema prevalence was 27% (49/180) and 41% (144/352), respectively (OR=1.85; 95% CI, 1.25-2.74; p=0.002). Patients with self-reported lymphedema had significantly worse quality of life compared to those without self-reported lymphedema. In the last study, we analyzed 54,039 women, including 38,453 (71.2%) who underwent lymphadenectomy, 1929 (3.6%) who underwent sentinel lymph node mapping, and 13,657 (25.3%) who did not undergo nodal assessment. Sentinel lymph node mapping increased from 2.8% in 2013 to 4.3% in 2014 (p<0.001). There was no association between use of sentinel lymph node biopsy and use of radiation (aRR=0.92; 95% CI, 0.82–1.05). Conclusion: Sentinel node mapping represents an attractive mid-way between the omission of lymph node dissection and full lymphadenectomy. Accumulating evidence suggested that sentinel node mapping is safe and effective in Endometrial cancer patients, avoiding unnecessary morbidity. Further long-term experiences are needed to dilucidate the standards techniques of sentinel node mapping in Endometrial cancer patients.