Interplay between grape seed proanthocyanidins and circadian rhythms in white adipose tissue: new frontiers in obesity management

Abstract

En l'obesitat, la disfunció del teixit adipós està relacionada amb el risc de patir transtorns metabòlics. El ritme circadià, governat pel cicle de llum/foscor i dejuni/alimentació, sincronitza varis processos metabòlics, per tant, la seva disfunció també està relacionada amb el desenvolupament de malalties metabòliques. L'augment de la prevalença de l'obesitat accentua la importància de la seva prevenció i el seu tractament. En aquest context, s’ha demostrat que les proantocianidines del pinyol del raïm (GSPE) modulen la biología i components del rellotge molecular del teixit adipós blanc (TAB). Malgrat tot, encara no s'ha estudiat si el GSPE pot afectar la cronobiología del TAB depenent del moment del dia en què es consumeix. Per tant, l'objectiu d'aquesta tesi és avaluar si el GSPE i una mescla de compostos bioactius, que també conté aquestes proantocianidines, presenten efectes diferents en el metabolisme i el ritme circadià del TAB en animals obesos depenent del moment del dia en què es consumeixin. Una ingesta alta en calories altera els gens del rellotge molecular i del metabolisme del TAB. Curiosament, el GSPE restaura el metabolisme i la ritmicitat del TAB depenent del moment del dia en què es consumeixen i del dipòsit de teixit adipós.

En la obesidad, la disfunción del tejido adiposo está relacionada con el riesgo de sufrir trastornos metabólicos. El ritmo circadiano, gobernado por el ciclo luz/oscuridad y ayuno/alimentación, sincroniza varios procesos metabólicos, por lo tanto, su disfunción también está relacionada con el desarrollo de enfermedades metabólicas. El aumento de la prevalencia de la obesidad acentúa la importancia de su prevención i su tratamiento. En este contexto, se ha demostrado que las proantocianidinas de semilla de uva (GSPE) modulan la biología i componentes del reloj molecular del tejido adiposo blanco (TAB). Sin embargo, aún no se ha estudiado si el GPSE puede afectar la cronobiología del TAB dependiendo del momento del día en que se consuma. Por lo tanto, el objetivo de esta tesis es evaluar si el GSPE y una mezcla de compuestos bioactivos, que también contienen proantocianidinas, presentan efectos distintos dependiendo del momento del día en que se consuman. Una ingesta alta en calorías altera los genes del reloj molecular i del metabolismo del TAB. Curiosamente, el GSPE restaura el metabolismo y el ritmo del TAB dependiendo del momento del día en que se consuman i del depósito de tejido adiposo.

In obesity, the dysfunction of adipose tissue is associated with the risk to suffer metabolic disorders. Circadian rhythm, governed by light/dark cycle and fasting/feeding cycle, synchronize many metabolic processes, therefore its disruption has been also related to the development of metabolic disorders. The increasing prevalence of obesity remarks the importance of its prevention and treatment. In this context, proanthocyanidins from grape seed (GSPE) have been demonstrated to modulate the biology and molecular clock components of white adipose tissue (WAT). Nevertheless, it has not been studied yet whether GSPE could affect WAT chronobiology depending on time-of-day consumption. Therefore, the aim of this thesis was to determine whether GSPE and a bioactive multi-compound based on these proanthocyanidins have different effects on the metabolism and circadian rhythm of WAT in obese animals depending on time-of-day administration. High calorie intake disrupted molecular clock genes and the metabolism of WAT. Interestingly, the consumption of GSPE restored the metabolism and molecular rhythmicity of WAT in a time-dependent and tissue-specific manner. The combination of different bioactive compounds is also an interesting strategy for the management of obesity depending on the time-of-day administration.