Obesitat severa i ateroesclerosi subclínica: biologia molecular, marcadors i efecte de la cirurgia bariàtrica

Abstract

[cat] La predicció del risc de patir un esdeveniment cardiovascular en les persones amb obesitat severa és imprecisa. A més, els mecanismes que interrelacionen l’obesitat amb l’ateroesclerosi no es coneixen amb suficient profunditat. Es creu que els factors que determinen l’aparició de l’ateroesclerosi subclínica (asimptomàtica) en l’obesitat severa s’estenen més enllà dels factors de risc tradicionals. Per això proposem que algunes molècules plasmàtiques podrien relacionar l’obesitat amb la presència de lesió vascular subclínica i, per tant, permetrien detectar amb antelació aquelles persones amb major risc de desenvolupar esdeveniments cardiovasculars. Tenint en compte aquest context, es formulen els següents objectius:

1. Estudiar si hi ha paràmetres antropomètrics, bioquímics, genètics o fisiològics diferencials entre individus amb ateroma i sense, que puguin explicar perquè individus amb perfil d’obesitat severa similar, tenen diferent risc cardiovascular. Per això analitzarem paràmetres relacionats amb la inflamació, l’estrès oxidatiu i la funció endotelial vascular en una cohort d’individus amb obesitat severa agrupats segons la presència o absència de placa.

2. Analitzar l’efecte de la cirurgia bariàtrica sobre l’evolució de l’ateroesclerosi subclínica i el risc cardiovascular. Per això mesurarem els paràmetres relacionats amb el risc cardiovascular abans mencionats un mes abans de la BS i també al cap de 6 i 12 mesos en la mateixa cohort.

3. Establir si entre els paràmetres que resultin rellevants en el desenvolupament del procés ateromatós hi ha candidats per a l’ús com a biomarcadors amb bona capacitat predictiva per a l’ateroesclerosi subclínica i/o indicadors de l’evolució del risc cardiovascular.

[eng] The worldwide prevalence of obesity has risen dramatically. Severe obesity (SE) is characterized by an accumulation of fat and increases the predisposition to comorbidities such as type 2 diabetes mellitus (T2DM), dyslipidemia (DLP) and hypertension. Obesity is also a risk factor for several of the world’s leading causes of death, including cardiovascular diseases. Bariatric surgery (BS) is the most effective treatment for SE. Atherosclerosis is a chronic progressive disease with a long asymptomatic phase during which an atheroma forms. Usually, because of its long silent subclinical phase, atherosclerosis it is not diagnosed until an acute event occurs. Therefore, the aims of this study were, firstly, to evaluate the differences between subjects with and without plaques and the mechanisms underlying subclinical atherosclerosis in SE. Secondly to evaluate the effect of BS in subclinical atherosclerosis and cardiovascular risk. And finally, to assess the utility of circulating parameters as a biomarkers of subclinical atherosclerosis in subjects with SE. Plasma samples from 66 subjects with SE were obtained before BS and 6 and 12 months after. This cohort was divided into two groups based on the presence of atheromatous plaques (detected by ultrasound imaging). A plethora of mechanisms, including abnormalities in lipid metabolism, insulin resistance, inflammation, oxidative stress and endothelial dysfunction, have been observed in SE, especially in subjects with plaque. Endothelial dysfunction was characterized by impaired angiogenesis, vascular function and diapedesis. After BS, most of the atherogenicity parameters decreased, including inflammation and oxidative stress, although the prognosis is better for patients without plaque. BS reduces the likelihood of new plaque formation or a change in existing plaque to a risk status. We found 26 parameters which may have a critical role in plaque development and might be useful in assessing early atherosclerosis and its evolution after BS. We developed a multi-marker risk prediction model, incorporating traditional risk factors and multiple biomarkers simultaneously. Between those, DLP, T2D, Hba1c, glucose levels and TM have a 97% prediction capacity for the presence of atheromatous plaque.