Consecuencias funcionales de la unión de las plaquetas al monocito

Abstract

Les malalties autoimmunes (MAI) presenten alteracions en el sistema immune, tant innat com a adaptatiu, que tenen un paper important en la seva fisiopatologia. Aquestes malalties s'acompanyen d'inflamació sistèmica, la qual provoca un dany directe, però també té efectes indirectes, en afectar la maduració i activació de cèl·lules del sistema immune, així com de plaquetes. Està descrit que les plaquetes s'uneixen a cèl·lules del sistema immune, principalment monòcits, modulant-ne les funcions. A les MAI, la interacció monòcit-plaqueta pot veure's alterada, el que podria tenir conseqüències sobre la patologia. De fet, s'ha publicat un percentatge més gran de monòcits amb plaquetes unides a diverses MAI, entre elles al lupus eritematós sistèmic (LES) ia l'artritis reumatoide (AR). Per això, aquesta tesi pretén estudiar les conseqüències funcionals de la unió de les plaquetes al monòcit, així com la seva associació amb l'activitat de la malaltia en aquestes dues patologies. El primer objectiu ha estat definir les característiques fenotípiques i funcionals dels monòcits amb plaquetes unides en individus sans i pacients amb LES, i associar el percentatge daquests complexos amb lactivitat clínica del LES. El segon objectiu ha estat relacionar el percentatge de monòcits amb plaquetes unides amb l'activitat de la malaltia en pacients amb AR, així com estudiar els canvis en aquests complexos després del tractament amb tocilizumab i la seva rellevància en el monitoratge de l'eficàcia del fàrmac.

Las enfermedades autoinmunes (EAI) presentan alteraciones en el sistema inmune, tanto innato como adaptativo, que desempeñan un papel importante en su fisiopatología. Estas enfermedades se acompañan de inflamación sistémica, la cual provoca un daño directo, pero también tiene efectos indirectos, al afectar a la maduración y activación de células del sistema inmune, así como de plaquetas. Está descrito que las plaquetas se unen a células del sistema inmune, principalmente monocitos, modulando sus funciones. En las EAI, la interacción monocito-plaqueta puede verse alterada, lo que podría tener consecuencias sobre la patología. De hecho, se ha publicado un mayor porcentaje de monocitos con plaquetas unidas en varias EAI, entre ellas en el lupus eritematoso sistémico (LES) y en la artritis reumatoide (AR). Por ello, esta tesis pretende estudiar las consecuencias funcionales de la unión de las plaquetas al monocito, así como su asociación con la actividad de la enfermedad en estas dos patologías. El primer objetivo ha sido definir las características fenotípicas y funcionales de los monocitos con plaquetas unidas en individuos sanos y pacientes con LES, y asociar el porcentaje de estos complejos con la actividad clínica del LES. El segundo objetivo ha sido relacionar el porcentaje de monocitos con plaquetas unidas con la actividad de la enfermedad en pacientes con AR, así como estudiar los cambios en estos complejos tras el tratamiento con tocilizumab y su relevancia en la monitorización de la eficacia del fármaco.

Autoimmune diseases (AD) present alterations in the immune system, both innate and adaptive, which play an essential role in its pathophysiology. These diseases are characterized by systemic inflammation, which causes direct damage. Inflammation also affects the maturation and activation of immune cells and platelets. Platelets can bind to cells of the immune system, mainly monocytes, modulating their functions. In AD, the interaction between monocyte-platelet may be altered, and have consequences on the pathology. A higher percentage of monocytes with attached platelets has been reported in several AD, including systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis (RA). Therefore, this thesis aims to study the functional consequences of platelet binding to monocytes and its association with disease activity in these two pathologies. The first objective was to define the phenotypic and functional characteristics of the monocytes with bound platelets in healthy individuals and patients with SLE and associate the percentage of these complexes with the clinical activity of SLE. The second objective was to relate the percentages of monocytes with bound platelets to disease activity in patients with RA and to study the changes in these complexes after treatment with tocilizumab and its relevance in monitoring drug efficacy.