Programas de splicing y desarrollo neuronal: función de la quinasa KIS

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Facultat de Biologia
dc.contributor.author
Moreno Aguilera, Marcos
dc.date.accessioned
2023-10-16T08:56:05Z
dc.date.available
2023-10-16T08:56:05Z
dc.date.issued
2023-09-29
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/689134
dc.description
Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut de Biologia Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC)
ca
dc.description.abstract
[spa] El splicing alternativo es un proceso que además de proporcionar diversidad al transcriptoma y proteoma celular, añade una nueva capa de regulación en la expresión de proteínas y en la función que estas desempeñan. Este proceso es un mecanismo clave en diversos estadios del desarrollo del sistema nervioso como son la diferenciación neuronal, el crecimiento axonal o la consolidación de la memoria a largo plazo. Mientras que se tiene un amplio conocimiento de cómo las diferentes proteínas de unión a RNA regulan el splicing alternativo y cómo los cambios de expresión de estas proteínas producen diferentes patrones de transcripción neuronal, se sabe muy poco sobre cómo se regula la actividad de estas proteínas. En este trabajo mostramos que KIS, una quinasa enriquecida en el cerebro con un dominio compartido por factores que conforman el espliceosoma, juega un papel clave en la regulación de diferentes exones relacionados con desarrollo neuronal. KIS fosforila la proteína reguladora del splicing alternativo PTBP2 y contrarresta su papel en la exclusión de exones. A nivel molecular, la fosforilación de PTBP2 produce su disociación de co-reguladores clave y dificulta su capacidad de unión a RNA. En conjunto, nuestros datos proporcionan nuevos conocimientos sobre el control post-traduccional de los reguladores de splicing y describen la función de KIS en el establecimiento del uso alternativo de exones en neuronas.
ca
dc.description.abstract
[eng] Alternative splicing is a process that not only provides diversity to the cellular transcriptome and proteome but adds a new layer of regulation to protein expression and their functions. This process is a key mechanism in different stages of nervous system development, such as neuronal differentiation, axonal growth, and long-term memory consolidation. It is described how different RNA-binding proteins can regulate alternative splicing and how changes in the expression of these proteins can explain the neuronal transcriptome. However, little is known about its regulation. In this study we demonstrate that KIS, a kinase enriched in the brain with a domain shared by the spliceosome factors, plays an important role in the regulation of different exons related to neuronal development. KIS phosphorylates the alternative splicing regulatory protein PTBP2 and counteracts its role in exon exclusion. At a molecular level, phosphorylation of PTBP2 leads to its dissociation from key co-regulators and impairs its RNA-binding ability. Taken together, our data provide new insights into the post-translational control of splicing regulators and describe the function of KIS in establishing alternative exon usage in neurons.
ca
dc.format.extent
113 p.
ca
dc.language.iso
spa
ca
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
ca
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Biologia del desenvolupament
ca
dc.subject
Biología del desarrollo
ca
dc.subject
Developmental biology
ca
dc.subject
Sistema nerviós
ca
dc.subject
Sistema nervioso
ca
dc.subject
Nervous system
ca
dc.subject
Biologia molecular
ca
dc.subject
Biología molecular
ca
dc.subject
Molecular biology
ca
dc.subject
Proteïnes
ca
dc.subject
Proteínas
ca
dc.subject
Proteins
ca
dc.subject.other
Ciències Experimentals i Matemàtiques
ca
dc.title
Programas de splicing y desarrollo neuronal: función de la quinasa KIS
ca
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
576
ca
dc.contributor.director
Gallego González, Carmen
dc.contributor.tutor
Ureña Bares, Jesús Mariano
dc.embargo.terms
cap
ca
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

MMA_TESIS.pdf

4.248Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)