Identificació dels mecanismes que regeixen la progressió de la malaltia hepàtica avançada per fetge gras no alcohòlic

Abstract

[cat] La cirrosi per fetge gras no alcohòlic (FGNA) associada a la síndrome metabòlica és una entitat de prevalença creixent la història natural i factors pronòstics de la qual són poc coneguts. De fet, l'evidència existent apunta que podria comportar-se de manera diferent que la resta de causes de cirrosi més estudiades com l'alcohòlica o la viral. La hipòtesi d'aquesta tesi és que tant la història natural com els factors pronòstics, entre ells, el gradient de pressió venós portal (GPVP) podrien comportar-se de manera diferent en aquesta entitat respecte al que ja es coneix en les altres causes de cirrosi. Els objectius són analitzar la incidència de descompensació i desenvolupament de càncer, així com els factors de risc de descompensació en una cohort de pacients amb cirrosi per FGNA. A més, un altre objectiu és caracteritzar hemodinàmicament aquests pacients comparant-los amb una cohort amb cirrosi de causa viral.

En el primer estudi que conforma aquesta tesi hem analitzat de forma retrospectiva una cohort de 449 pacients diagnosticats de cirrosi compensada per FGNA entre 2009 i 2018. Hem trobat que la incidència de descompensació i desenvolupament de càncer són més elevades del que estava prèviament descrit. Els factors de risc de descompensació són fonamentalment de tipus hepàtic, però hem trobat que la cardiopatia isquèmica al diagnòstic és un factor pronòstic important cosa que no s’havia descrit fins ara. Al segon estudi hem comparat un grup de pacients amb cirrosi per FGNA i un altre amb cirrosi per virus C. La troballa fonamental és que els pacients amb cirrosi per FGNA es descompensen a valors inferiors de GPVP comparats amb el grup de cirrosi per virus C.

En conclusió, la cirrosi per FGNA presenta una alta incidència de descompensació i càncer i els factors de risc associats a la descompensació són fonamentalment hepàtics. El GPVP podria no estimar el risc de descompensació de manera adequada en els pacients amb cirrosi per FGNA.

[eng] Cirrhosis due to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is an entity of increasing prevalence whose natural history and prognostic factors are poorly understood. In fact, the existing evidence suggests that it could behave differently than the other more studied causes of cirrhosis such as alcoholic or viral. The hypothesis of this thesis is that both the natural history and the prognostic factors such as the hepatic venous pressure gradient (HVPG) could behave differently in this entity compared to what is already known in the other causes of cirrhosis. The objectives are to analyze the incidence of decompensation and cancer development, as well as risk factors for decompensation in a cohort of patients with cirrhosis due to NAFLD. Another objective is to hemodynamically characterize these patients by comparing them with a cohort with cirrhosis of viral cause.

In the first study that makes up this thesis, we retrospectively analyzed a cohort of 449 patients diagnosed with compensated cirrhosis due to NAFLD between 2009 and 2018. We found that the incidence of decompensation and cancer development were higher than previously described. The risk factors for decompensation were mainly related to liver function, but we found that the presence of ischemic heart disease at diagnosis was an important prognostic factor, something that had not been described until now. In the second study, we compared a group of patients with NAFLD cirrhosis and another with cirrhosis due to hepatitis C virus (HCV). The key finding is that patients with FGNA cirrhosis decompensate at lower HVPG values compared to the group with cirrhosis due to HCV.

In conclusion, cirrhosis due to NAFLD has a high incidence of decompensation and cancer and the risk factors associated with decompensation are mainly hepatic. The HVPG may not estimate the risk of decompensation adequately in patients with NAFLD cirrhosis.