Avances en el estudio de la fenilcetonuria

Abstract

[spa] El objetivo general de esta tesis ha sido, investigar las complicaciones neurológicas y neuropsicológicas en el seguimiento de los pacientes PKUDP, a pesar de un adecuado control de la enfermedad a través de investigaciones clínicas, bioquímicas y de neuroimagen. En el primer trabajo se estudió la relación entre las complicaciones neurológicas, los hallazgos neurorradiológicos y problemas de conducta, edad en el momento del diagnóstico y control dietético a lo largo del seguimiento de los pacientes con PKU en nuestra unidad metabólica. Se realizó un estudio retrospectivo de los pacientes con PKU diagnosticados y controlados en nuestra unidad desde 1985 hasta 2010. A través del registro de pacientes en una base de datos con 50 ítems completados por medio de la revisión de las historias clínicas. En la segunda investigación nos planteamos estudiar la integridad de la microestructura de la sustancia blanca en todo el cerebro de pacientes pediátricos PKU de diagnóstico precoz comparados con una población control, mediante la resonancia magnética con tensor de difusión e índices como la difusividad media, la difusividad radial y la anisotropía fraccional. Existen pocos estudios que evalúen todos los tractos de la SB cerebral con éste método en grupos de pacientes pediátricos PKU de diagnóstico precoz. Además se correlacionaron estos índices con los niveles de Phe, el ICD, biomarcadores de neurotransmisores y parámetros neuropsicológicos como la velocidad de procesamiento. Los pacientes PKU son una población en riesgo de desarrollar trastornos del sueño debidos a déficits en la síntesis de neurotransmisores. En la tercera investigación se estudió la prevalencia de los trastornos del sueño en niños y adolescentes PKUDP y su correlación con marcadores de síntesis de dopamina y serotonina en relación a un grupo control. Además se correlacionó el estudio del sueño con los niveles de Phe concurrente, ICD, variabilidad de Phe en el último año, tirosina, triptófano, prolactina, ferritina en plasma, concentración de serotonina plaquetaria, y la excreción de melatonina, ácido homovanílico y ácido 5-hidroxi-indolacético en orina. El sueño se evaluó mediante la escala de Bruni para los trastornos del sueño en niños. En el último estudio de esta tesis se evaluó de forma retrospectiva las concentraciones plasmáticas de CoQ10 en una gran cohorte de pacientes pediátricos y adultos jóvenes durante un período de 12 años. Se estudiaron 597 pacientes , los cuales se dividieron en 6 diferentes grupos (un grupo control de pacientes sanos, pacientes con PKU, con mucopolisacaridosis (MPS), con otros errores congénitos del metabolismo (EIM), con enfermedades neurogenéticas y otros con enfermedades neurológicas sin diagnóstico genético). Se focalizó la atención en aquellos pacientes que presentaban valores bajos de CoQ10 plasmática, evaluando factores genéticos y ambientales que podrían influir en el estado de CoQ10 plasmática. Luego de cada resumen de resultados se adjuntan las publicaciones realizadas en la tesis y en la parte final, en anexos, se adjuntan las presentaciones realizadas en congresos y reuniones de pacientes y familiares de los afectos de esta enfermedad, muchos de los cuales han participado en en las investigaciones, a fin de dar difusión de los resultados.