Utilidad de los biomarcadores placentarios en el asesoramiento prenatal de gestantes con fetos de bajo peso

Abstract

La tesi doctoral titulada "Utilitat dels biomarcadors placentaris en l'assessorament prenatal de gestants amb fetus de baix pes" consta de 2 articles publicats a revistes indexades. Tots dos treballs exploren l'ús dels factors anti/angiogènics per si mateixos o inclosos dins de models predictius multiparamètrics, en la predicció de resultats perinatals adversos en fetus amb pes fetal estimat menor al percentil 10. Els models multiparamètrics inclouen característiques maternes, el percentil de pes fetal estimat, l'estudi Doppler fetal i la ràtio sFlt-1/PlGF.

El primer treball té com a població a estudi els retards del creixement d'inici precoç (<32 setmanes de gestació) i el segon els d'inici tardà (>32 setmanes de gestació). Com a aportació important, l'ús de la determinació sèrica de la ràtio sFlt-1/PlGF com a biomarcador placentari resulta el marcador més precís per predir necessitat de finalització prematura de la gestació i resultats perinatals adversos des del moment del diagnòstic, fins i tot si ho fem servir de forma aïllada. També s'ha confeccionat un model multiparamètric que no inclou la ràtio sFlt-1/PlGF que, encara que és menys precís que l'anterior, podria ser útil als entorns on no està disponible la determinació sèrica de sFlt-1/PlGF.

Pel que fa a l'aplicabilitat clínica, hem elaborat uns fulls de càlcul amb les fórmules obtingudes als articles amb la finalitat de facilitar el càlcul del risc individualitzat, en els casos de retard de creixement precoç i tardà. Aquests fulls de càlcul es van publicar al costat dels articles i estan llestos per al seu ús, encara que per a la seva aplicació a la pràctica clínica habitual caldria la prèvia validació externa dels algorismes.

La tesis doctoral titulada &#8220;Utilidad de los biomarcadores placentarios en el asesoramiento prenatal de gestantes con fetos de bajo peso" consta de 2 artículos publicados en revistas indexadas. Ambos trabajos exploran el uso de los factores anti/angiogénicos por si mismos o incluidos dentro de modelos predictivos multiparamétricos, en la predicción de resultados perinatales adversos en fetos con peso fetal estimado menor al percentil 10. Los modelos multiparamétricos incluyen características maternas, el percentil de peso fetal estimado, el estudio Doppler fetal y la ratio sFlt-1/PlGF.

El primer trabajo tiene como población a estudio los retrasos del crecimiento de inicio precoz (<32 semanas de gestación), y el segundo los de inicio tardío (>32 semanas de gestación). Como aportación importante, el uso de la determinación sérica de la ratio sFlt-1/PlGF como biomarcador placentario resulta el marcador más preciso para predecir necesidad de finalización prematura de la gestación y resultados perinatales adversos desde el momento del diagnóstico, inlcuso si lo usamos de forma aislada. También se ha confeccionado un modelo multiparamétrico que no incluye la ratio sFlt-1/PlGF que, aunque es menos preciso que el anterior, podría ser de utilidad en los entornos donde no está disponible la determinación sérica de sFlt-1/PlGF.

Respecto a la aplicabilidad clínica, hemos elaborado unas hojas de cálculo con las fórmulas obtenidas en los artículos con la finalidad de facilitar el cálculo del riesgo individualizado, en los casos de retraso de crecimiento precoz y tardío. Estas hojas de cálculo se publicaron junto a los artículos y están listas para su uso, aunque para su aplicación en la práctica clínica habitual sería necesaria la previa validación externa de los algoritmos.

The doctoral thesis entitled "Utility of placental biomarkers in prenatal counselling of pregnant women with low birth weight foetuses" consists of 2 articles published in indexed journals. Both papers explore the use of anti/angiogenic factors on their own or included within multiparametric predictive models in the prediction of adverse perinatal outcomes in fetuses with estimated fetal weights below the 10th percentile. The multiparametric models include maternal characteristics, estimated fetal weight percentile, fetal Doppler studies and the sFlt-1/PlGF ratio.

The first study population is early-onset (<32 weeks' gestation) and the second is late-onset (>32 weeks' gestation). As an important contribution, the use of serum sFlt-1/PlGF ratio as a placental biomarker is the most accurate marker to predict the need for early gestational termination and adverse perinatal outcomes from the time of diagnosis, even if used in isolation. A multiparametric model has also been developed that does not include the sFlt-1/PlGF ratio which, although less accurate than the previous one, could be useful in settings where serum sFlt-1/PlGF determination is not available.

Regarding clinical applicability, we have developed spreadsheets with the formulas obtained in the articles in order to facilitate the calculation of individualised risk, in cases of early-onset and late-onset fetal growth restriction. These spreadsheets were published together with the articles and are ready for use, although their application in routine clinical practice would require prior external validation of the algorithms.