Biomarcadores sinoviales para la clasificación diagnóstica de las artritis indiferenciadas

Abstract

[spa] La artritis indiferenciada se define como aquella que no cumple criterios de clasificación para artritis reumatoide (AR) ni espondiloartritis periférica (Esp), incluida la artritis psoriásica (APs) u otro tipo de artritis definida. La tesis se propone, de manera retrospectiva, identificar biomarcadores diagnósticos en tejido sinovial de pacientes con artritis indiferenciada que cumplieron criterios diagnósticos de artritis reumatoide o artritis psoriásica a lo largo del seguimiento. Esto permitiría un diagnostico precoz y un tratamiento específico en fases tempranas de la enfermedad, evitando el daño articular y la consiguiente perdida de función.

Estudiamos las características clínicas, artroscópicas y del tejido sinovial (inmunohistoquímica e inmunofluorescencia) de pacientes con artritis indiferenciada de inicio o evolucionada, que evolucionaron durante el seguimiento a artritis reumatoide o artritis psoriásica, y se compararon con pacientes con AR y APs establecidas.

Estudiamos variables macroscopicas y microscopicas del tejido sinovial que han sido asociadas con cierta capacidad de discriminación entre AR y APs: la vascularización del tejido sinovial, donde el patrón vascular recto y ramificado sugiere AR y el patrón vascular tortuoso sugiere APs; respecto al infiltrado y la distribución celular: la sinovitis reumatoide se caracteriza por un mayor grosor del revestimiento, con mayor número de fibroblastos y linfoneogénesis más intensa en el estroma, mientras que la sinovitis psoriásica tiene mayor densidad de neutrófilos, mastocitos y macrófagos CD163+. El estudio de la polarización de macrófagos en el tejido sinovial de los pacientes con AR tiene una mayor densidad de macrófagos M1 (pro-inflamatorios) y los pacientes con Esp, incluida la APs, mayor densidad de macrófagos M2 (anti-inflamatorios).

Nuestros resultados muestran diferencias en la composición celular del tejido sinovial (TS) de las artritis indiferenciadas comparando con las artritis establecidas, siendo mayor la densidad celular en el grupo de artritis indiferenciadas. La expresión inicial de MxA (gen de la vía del Interferón tipo 1) podría ser un biomarcador de progresión a artritis reumatoide, mientras que una mayor densidad de mastocitos y fibroblastos podría estar asociado a progresión a artritis psoriásica.

Por otro lado, GM-CSF es altamente expresado por fibroblastos, células endoteliales del estroma y macrófagos CD163+ en las artritis indiferenciadas y establecidas. GM-CSF es un potente inductor de polarización de macrófagos a proinflamatorios en todos los grupos de artritis. Puesto que el bloqueo de GM-CSF es actualmente una diana terapéutica en artritis reumatoide, nuestro trabajo sugiere que también podría serlo en otros tipos de artritis.

Con estos estudios hemos avanzado en el conocimiento de la sinovitis de las artritis indiferenciadas, en marcadores de tejido sinovial para su diagnóstico precoz y en posibles dianas terapéuticas.