Mejora de las estrategias de identificación, seguimiento y prevención primaria de los individuos con Síndrome de Lynch

Abstract

La síndrome de Lynch constitueix la primera causa de predisposició hereditària al càncer colorectal i càncer d'endometri, amb una prevalença en població general d'1 de cada 279-400 individus. La identificació d'aquests individus es realitza principalment mitjançant el cribratge dels tumors, encara que la seva implementació a la pràctica assistencial presenta algunes limitacions. La incidència de càncer colorectal i càncer d'endometri al llarg de la vida dels individus amb síndrome de Lynch varia entre el 8-56% i el 21-45%, respectivament, depenent del gènere i del gen mutat, influenciat també per altres factors modificadors de risc genètics i no genètics. En aquest context, resulta molt important optimitzar les mesures de prevenció especialment en aquells individus amb més risc de desenvolupar la malaltia. Els objectius d'aquest treball s'han centrat en l'avaluació del rendiment d'un programa de cribratge de síndrome de Lynch en pacients diagnosticats prèviament de càncer colorectal, en determinar si les diferències en la penetrància de càncer colorectal en els individus amb síndrome de Lynch poden ser parcialment atribuïdes al risc poligènic, ia analitzar l'impacte de les cirurgies reductores de risc colòniques i ginecològiques en la incidència acumulada de càncer colorectal i ginecològic i en la mortalitat.

El síndrome de Lynch constituye la primera causa de predisposición hereditaria al cáncer colorrectal y cáncer de endometrio, con una prevalencia en población general de 1 de cada 279-400 individuos. La identificación de estos individuos se realiza principalmente mediante el cribado de los tumores, aunque su implementación en la práctica asistencial presenta algunas limitaciones. La incidencia de cáncer colorrectal y cáncer de endometrio a lo largo de la vida en los individuos con síndrome de Lynch varía entre el 8-56% y el 21-45%, respectivamente, dependiendo del género y del gen mutado, influenciado también por otros factores modificadores de riesgo genéticos y no genéticos. En este contexto, resulta muy importante optimizar las medidas de prevención especialmente en aquellos individuos con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Los objetivos de este trabajo se han centrado en la evaluación del rendimiento de un programa de cribado de síndrome de Lynch en pacientes previamente diagnosticados de cáncer colorrectal, en determinar si las diferencias en la penetrancia de cáncer colorrectal en los individuos con síndrome de Lynch pueden ser parcialmente atribuidas al riesgo poligénico, y en analizar el impacto de las cirugías reductoras de riesgo colónicas y ginecológicas en la incidencia acumulada de cáncer colorrectal y ginecológico y en la mortalidad.

Lynch syndrome is the first cause of hereditary predisposition to colorectal cancer and endometrial cancer, with a prevalence in the general population of 1 in every 279-400 individuals. The identification of these individuals is mainly done through tumor screening, although its implementation in healthcare practice has some limitations. The lifetime incidence of colorectal cancer and endometrial cancer in individuals with Lynch syndrome varies between 8-56% and 21-45%, respectively, depending on gender and the mutated gene, also influenced by other genetic and non-genetic risk modifying factors. In this context, it is very important to optimize prevention measures, especially in those individuals with a higher risk of developing the disease. The objectives of this work have focused on evaluating the performance of a Lynch syndrome screening program in patients previously diagnosed with colorectal cancer, determining whether differences in the penetrance of colorectal cancer in individuals with Lynch syndrome can be partially attributed to polygenic risk, and to analyze the impact of colonic and gynecological risk-reducing surgeries on the cumulative incidence of colorectal and gynecological cancer and mortality.