Passive immunotherapy for the treatment and prevention of COVID-19

Abstract

[eng] Introduction: Passive immunotherapy has been proposed as a potential treatment and prevention for several emerging viral diseases, such as Influenza, SARS, MERS, and Ebola. Since the start of the COVID-19 pandemic, passive immunotherapies, including the use of COVID-19 convalescent plasma (CCP), hyperimmune immunoglobulins (hIG), and monoclonal antibodies (mAbs), have been employed in attempts to reduce disease progression and mortality. Hypothesis: Passive immunotherapy, including CCP and hIG, is efficacious for treating and preventing COVID-19 when administered early in the course of SARS-CoV-2 infection. First, a single intravenous infusion of high-titre CCP is efficacious in preventing hospitalization by day 28 in COVID-19 outpatients within 9 days from symptom onset. Second, a subcutaneous infusion of 1g and 2g of 20% hyperimmune immunoglobulin C19-IG20% is efficacious in preventing the development of symptomatic COVID-19 in early asymptomatic adults with confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days. Objectives: Two main objectives are evaluated in this thesis. The first objective is to assess the efficacy of a single intravenous infusion of high-titre COVID-19 convalescent plasma (as defined by FDA) in preventing hospitalization by day 28 among adult outpatients with confirmed symptomatic SARS-CoV-2 infection, regardless of comorbidities, within 9 days from the onset of symptoms, as compared to placebo. The second objective is to assess the efficacy of a subcutaneous infusion of 1g and 2g of 20% hyperimmune immunoglobulin C19-IG20% in preventing the progression to symptomatic COVID-19 among early asymptomatic adults with confirmed SARS-CoV-2 infection, regardless of comorbidities, within 5 days of diagnosis, as compared to placebo.

[spa] Introducción: La inmunoterapia pasiva se ha utilizado como potencial tratamiento y prevención de varias epidemias causadas por enfermedades virales emergentes, incluyendo Influenza, SARS, MERS y Ébola. Desde el inicio de la pandemia de COVID-19, las inmunoterapias pasivas, incluido el uso de plasma convaleciente de COVID-19 (CCP), inmunoglobulinas hiperinmunes (hIG) y anticuerpos monoclonales (mAb), se han empleado en intentos de reducir la progresión de la enfermedad y la mortalidad. Hipótesis: La inmunoterapia pasiva, incluyendo el CCP y las hIG, es eficaz para tratar y prevenir la COVID-19 cuando se administra de forma precoz en el curso de la infección por SARS-CoV-2. En primer lugar, una infusión endovenosa única de CCP con títulos altos de anticuerpos es eficaz para prevenir la hospitalización a día 28 en pacientes ambulatorios con COVID-19 durante los primeros 9 días desde el inicio de los síntomas. En segundo lugar, una infusión subcutánea de 1g y 2g de inmunoglobulina hiperinmune al 20% C19-IG20% es eficaz para prevenir el desarrollo de COVID-19 sintomático en individuos asintomáticos con infección precoz confirmada por SARS-CoV-2 durante los primeros 5 días. Objetivos: Dos objetivos principales son evaluados en esta tesis. El primer objetivo es evaluar la eficacia de una infusión única endovenosa de plasma convaleciente de COVID-19 con títulos altos de anticuerpos (según la definición de la FDA) para prevenir la hospitalización a día 28 en pacientes adultos ambulatorios con infección sintomática confirmada por SARS-CoV-2, independientemente de las comorbilidades, durante los 9 primeros días desde el inicio de los síntomas, en comparación con placebo. El segundo objetivo es evaluar la eficacia de una infusión subcutánea de 1g y 2g de la inmunoglobulina hiperinmune al 20% C19-IG20% para prevenir el desarrollo de COVID-19 sintomático en adultos asintomáticos con infección precoz confirmada por SARS-CoV-2 durante los 5 primeros días, independientemente de las comorbilidades, en comparación con placebo.