El papel de las plataformas de screening genómico en sarcomas de partes blandas y óseos

Abstract

Introducció: Els sarcomes constitueixen un grup poc freqüent i heterogeni de tumors que comprenen > 70 entitats diferents, amb històries naturals diferents i resposta a tractaments. Aquestes característiques juntament amb la seva ubiqüitat en localització i edat fan que el seu diagnòstic sigui complex i sigui recomanable el seu maneig en centres amb experiència. Però fins i tot en mans de patòlegs i clínics experts, una proporció de pacients no aconsegueixen classificar-se de manera adequada i en altres casos, pacients amb bon estat general esgoten els escassos fàrmacs disponibles o fins i tot, no en tenen. Hipòtesi: L'ús de plataformes de NGS pot, per una banda, contribuir a millorar el diagnòstic patològic dels sarcomes i, per altra banda, trobar alteracions moleculars accionables. Tant la millora del diagnòstic com l'ús de tractaments guiats per les alteracions esmentades, pot millorar el pronòstic d'aquests pacients. Material i mètodes: Es van avaluar retrospectivament les dades clíniques, patològiques i moleculars de 358 pacients amb sarcoma, exclòs GIST, que s'haguessin realitzat un estudi de NGS amb intenció diagnòstica (Archer) o com a eina de cerca de dianes terapèutiques-prescreening (Amplicon/ panell VHIO 300). Resultats: 257 pacients es van fer un estudi amb intenció diagnòstica i en 25 (9.7%) va suposar un canvi respecte al diagnòstic inicial: en 6 (24%) aquest canvi no va tenir cap impacte en el tractament rebut, en 10 (40%) va suposar un canvi en el tractament sistèmic recomanat i en 9 (36%) va implicar un canvi en lestratègia global de tractament. 133 pacients es van realitzar NGS de prescreening i en 88 (66%) es va objectivar una o diverses alteracions moleculars patològiques: 43 (32%) del total testats es van considerar accionables, únicament 7 (5.2%) van rebre tractament dirigit i només 3 (2.2%) ) van obtenir benefici clínic del mateix. Conclusions: L'ús de NGS per patòlegs experts contribueix a millorar el diagnòstic en casos seleccionats i això té conseqüències sobre el tractament rebut. Tot i trobar un elevat nombre d'alteracions patològiques accionables, només una petita proporció de pacients rep tractament dirigit per aquestes i un nombre encara menor obté benefici clínic del tractament.

Introducción: Los sarcomas constituyen un grupo poco frecuente y heterogéneo de tumores que comprenden > 70 entidades distintas, con distintas historias naturales y respuesta a tratamientos. Estas características junto con su ubicuidad en localización y edad, hacen que su diagnóstico sea complejo y sea recomendable su manejo en centros con experiencia. Pero incluso en manos de patólogos y clínicos expertos, una proporción de pacientes no consiguen clasificarse de manera adecuada y en otros casos, pacientes con buen estado general agotan los escasos fármacos disponibles o incluso, carecen de ellos. Hipótesis: El uso de plataformas de NGS puede, por un lado, contribuir a mejorar el diagnóstico patológico de los sarcomas y, por otro lado, a encontrar alteraciones moleculares accionables. Tanto la mejora del diagnóstico como el uso de tratamientos guiados por dichas alteraciones, puede mejorar el pronóstico de estos pacientes. Material y métodos: Se evaluaron retrospectivamente los datos clínicos, patológicos y moleculares de 358 pacientes con sarcoma, excluido GIST, que se hubieran realizado un estudio de NGS con intención diagnóstica (Archer) o como herramienta de búsqueda de dianas terapéuticas-prescreening (Amplicon/panel VHIO 300). Resultados: 257 pacientes se realizaron un estudio con intención diagnóstica y en 25 (9.7%) supuso un cambio con respecto al diagnóstico inicial: en 6 (24%) este cambio no tuvo ningún impacto en el tratamiento recibido, en 10 (40%) supuso un cambio en el tratamiento sistémico recomendado y en 9 (36%) implicó un cambio en la estrategia global de tratamiento. 133 pacientes se realizaron NGS de prescreening y en 88 (66%) se objetivó una o varias alteraciones moleculare patológicas: 43 (32%) del total testados se consideraron accionables, únicamente 7 (5.2%) recibieron tratamiento dirigido y sólo 3 (2.2%) obtuvieron beneficio clínico del mismo. Conclusiones: El uso de NGS por patólogos expertos, contribuye a mejorar el diagnóstico en casos seleccionados y ello tiene consecuencias sobre el tratamiento recibido. A pesar de encontrar un elevado número de alteraciones patológicas accionables, sólo una pequeña proporción de pacientes recibe tratamiento dirigido por las mismas y un número aún menor obtiene beneficio clínico de dicho tratamiento.

Introduction: Sarcomas constitute a rare and heterogeneous group of malignant tumors of mesodermal origin and comprising > 70 different entities, with different natural histories and response to treatments. These characteristics, together with their ubiquity in location and age, make their clinical, radiological and pathological diagnosis complex and thus, their management in experienced centers is recommended. But even in the hands of expert pathologists and clinicians, a proportion of patients fail to be adequately classified and in other cases, patients with good general condition exhaust the scarce drugs available or even lack them. Hypothesis: The use of NGS platforms can contribute, on the one hand, to improve the pathological diagnosis of sarcomas and, on the other hand, to find actionable molecular alterations. Both improved diagnosis and the use of treatments guided by these alterations may improve the prognosis of these patients. Material and methods: We retrospectively evaluated the clinical, pathological and molecular data of 358 patients with sarcoma, excluding GIST, who had undergone an NGS study with diagnostic intent (Archer) or as a tool to search for therapeutic targets-prescreening (Amplicon/VHIO 300 panel). Results: 257 patients underwent a study with diagnostic intent and in 25 (9.7%) it involved a change with respect to the initial diagnosis: in 6 (24%) this change had no impact on the treatment received, in 10 (40%) it involved a change in the recommended systemic treatment and in 9 (36%) it involved a change in the overall treatment strategy. 133 patients underwent prescreening NGS and in 88 (66%) one or more molecular alterations considered pathological were detected: 43 (32%) of the total tested were considered actionable, only 7 (5.2%) received targeted therapy and only 3 (2.2%) obtained clinical benefit from it. Conclusions: The use of NGS by expert pathologists, contributes to improve diagnosis in selected cases and this has consequences on the treatment received. Despite finding a high number of actionable pathologic alterations, only a small proportion of patients received targeted treatment for them and an even smaller number obtained clinical benefit from such treatment.