Importancia de las adipocitoquinas, los factores clásicos de inflamación y la ecografía en la valoración de la severidad de la artrosis de rodilla medida por cuestionarios clínicos y radiología simple

Autor/a

García Manrique De Lara, Maria

Director/a

Gratacós Masmitjà, Jordi

Calvet Fontova, Juan

Tutor/a

Almirall Daly, Jaume

Data de defensa

2024-05-15

Pàgines

220 p.



Programa de doctorat

Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

Resum

L'artrosi ha estat objecte d'abundant investigació en els darrers anys amb una traducció limitada a la pràctica clínica, probablement a causa de la seva gran heterogeneïtat. Actualment, no hi ha consens sobre una classificació integral en fenotips amb rellevància clínica per a aquesta malaltia ni tampoc mesures terapèutiques específicament adreçades a cada pacient. L'objectiu del nostre estudi és avançar en el coneixement dels factors inflamatoris i metabòlics que influeixen en la gravetat clínica i radiogràfica de les dones afectes d'artrosi de genoll amb vessament articular. D'aquesta manera, evolucionar cap a una medicina personalitzada i de precisió. Per això s'han analitzat, tant al plasma com al líquid articular, una sèrie de factors d'inflamació i adipocitocines; afegint la interleucina 8 (IL-8) a aquest panell previ. Es va observar una associació entre els nivells d'IL-8 en líquid sinovial i la gravetat clínica, així com una relació entre diversos factors d'inflamació i l'IL-8 també en líquid articular. Aquestes dades no es van evidenciar a nivell plasmàtic; suggerint una implicació més gran dels mecanismes inflamatoris locals que sistèmics i unes possibles vies d'inflamació diferencials en plasma que en líquid articular. Posteriorment, ia causa de les associacions entre les diverses citocines i factors metabòlics, es va realitzar una anàlisi de clústers, obtenint quatre fenotips diferents dins del propi fenotip inflamatori, KOIPs de l'anglès (Knee Osteoarthritis Inflammatory Phenotype). Aquests fenotips, a més de diferenciar-se clarament pels factors inflamatoris i metabòlics definitoris, presenten implicacions en severitat clínica i radiogràfica. La identificació daquests fenotips podria tenir una aplicabilitat en pràctica clínica amb implicacions tant pronòstiques com terapèutiques, suggerint noves vies per generar futurs tractaments.


La artrosis ha sido objeto de abundante investigación en los últimos años con una limitada traducción a la práctica clínica, probablemente debido a su gran heterogeneidad. Actualmente, no existe consenso sobre una clasificación integral en fenotipos con relevancia clínica para esta enfermedad ni tampoco medidas terapéuticas específicamente dirigidas a cada paciente. El objetivo de nuestro estudio es avanzar en el conocimiento de los factores inflamatorios y metabólicos que influyen en la gravedad clínica y radiográfica de las mujeres afectas de artrosis de rodilla con derrame articular. De esta forma evolucionar hacia una medicina personalizada y de precisión. Para ello se han analizado, tanto en el plasma como en el líquido articular, una serie de factores de inflamación y adipocitocinas; añadiendo la interleucina 8 (IL-8) a este panel previo. Se observó una asociación entre los niveles de IL-8 en líquido sinovial y la gravedad clínica, así como una relación entre diversos factores de inflamación y la IL-8 también en líquido articular. Estos datos no se evidenciaron a nivel plasmático; sugiriendo una mayor implicación de los mecanismos inflamatorios locales que sistémicos y unas posibles vías de inflamación diferenciales en plasma que en líquido articular. Posteriormente, y debido a las asociaciones entre las diversas citocinas y factores metabólicos, se realizó un análisis de clústers, obteniendo cuatro fenotipos distintos dentro del propio fenotipo inflamatorio, KOIPs del inglés (Knee Osteoarthritis Inflammatory Phenotype). Estos fenotipos, además de diferenciarse claramente por sus factores inflamatorios y metabólicos definitorios, presentan implicaciones en severidad clínica y radiográfica. La identificación de estos fenotipos podría tener una aplicabilidad en práctica clínica con implicaciones tanto pronósticas como terapéuticas, sugiriendo nuevas vías para generar futuros tratamientos.


Osteoarthritis has been the subject of abundant research in recent years with limited translation into clinical practice, probably due to its great heterogeneity. Currently, there is no consensus on a comprehensive classification into clinically relevant phenotypes for this disease, nor on therapeutic measures specifically aimed at each patient. The aim of our study is to advance the knowledge of the inflammatory and metabolic factors that influence the clinical and radiographic severity of women affected by knee osteoarthritis with joint effusion. In this way, evolve towards personalized and precision medicine. For this reason, a series of inflammation factors and adipocytokines have been analysed, both in the plasma and in the joint fluid; adding interleukin 8 (IL-8) to this previous panel. An association was observed between IL-8 levels in synovial fluid and clinical severity, as well as a relationship between several inflammatory factors and IL-8 also in joint fluid. These data were not evidenced at the plasma level; suggesting a greater involvement of local than systemic inflammatory mechanisms and possible differential inflammation pathways in plasma than in joint fluid. Subsequently, and due to the associations between the various cytokines and metabolic factors, a cluster analysis was carried out, obtaining four different phenotypes within the inflammatory phenotype itself, KOIPs in English (Knee Osteoarthritis Inflammatory Phenotype). These phenotypes, in addition to being clearly differentiated by the defining inflammatory and metabolic factors, have implications for clinical and radiographic severity. The identification of these phenotypes could have applicability in clinical practice with both prognostic and therapeutic implications, suggesting new ways to generate future treatments.

Paraules clau

Artrosi; Osteoarthritis; Artrosis; Fenotips; Phenotypes; Fenotipos; Il 8; Interleukin 8; Interleucina 8

Matèries

61 - Medicina

Àrea de coneixement

Ciències de la Salut

Documents

mgmdl1de1.pdf

10.29Mb

 

Drets

ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)