Survival, Behavioral And Food Find Test's Olfactory Signatures In Male and Female Mice with Alzheimer’s disease and Normal Aging Under Naturalistic and Forced Social Isolation

Abstract

Les últimes investigacions destaquen la significativa variabilitat interindividual observada tant en l'envelliment normal com en la malaltia d'Alzheimer (MA), subratllant la urgent necessitat de desenvolupar pronosticadors específics per a la fi de la vida. Aquest estudi es va centrar en analitzar les diferències de comportament segons l'edat i el genotip en ratolins transgènics APP23 i els seus homòlegs C57BL/6. Els ratolins mascles APP23 van mostrar taxes de supervivència superiors en comparació amb les femelles i els ratolins no transgènics, revelant patrons de comportament relacionats amb l'edat, especialment en la gestió de l'estrès, la fragilitat i el deteriorament cognitiu. La funció olfactòria dels ratolins 3xTg-AD i NTg es va avaluar utilitzant el Food Finding Test (FFT), que va revelar la presència d'alteracions olfactòries primerenques en els ratolins mascles AD, exacerbades per l'aïllament social. Una avaluació comportamental exhaustiva va revelar dèficits cognitius i emocionals significatius en els ratolins 3xTg-AD, amb les femelles mostrant símptomes més pronunciats que els mascles. Aquests resultats són consistents amb les dades humanes, subratllant la necessitat d'intervencions terapèutiques específiques per sexe. En conclusió, aquests descobriments contribueixen a la nostra comprensió de la patologia de la malaltia d'Alzheimer i suggereixen el valor potencial de les proves olfactòries com a eina de diagnòstic precoç.

Las investigaciones recientes resaltan la considerable variabilidad interindividual observada tanto en el envejecimiento normal como en la enfermedad de Alzheimer (AD), subrayando la necesidad urgente de desarrollar predictores específicos para el final de la vida. Este estudio se centró en analizar las diferencias conductuales según la edad y el genotipo en ratones transgénicos APP23 y sus compañeros de camada C57BL/6. Los ratones machos APP23 mostraron tasas de supervivencia superiores en comparación con las hembras y los ratones no transgénicos, revelando patrones conductuales relacionados con el manejo del estrés, la fragilidad y el deterioro cognitivo que varían con la edad. Se evaluó la función olfativa de los ratones 3xTg-AD y NTg utilizando la Prueba de Búsqueda de Alimentos (FFT), lo que reveló alteraciones olfativas tempranas en los ratones machos AD, que se vieron agravadas por el aislamiento social. Una evaluación conductual exhaustiva mostró déficits cognitivos y emocionales significativos en los ratones 3xTg-AD, siendo las hembras las que presentaron síntomas más pronunciados que los machos. Estos hallazgos son consistentes con los datos de sujetos humanos, subrayando la necesidad de intervenciones terapéuticas específicas por sexo.En conclusión, estos hallazgos aportan a nuestra comprensión de la patología de la enfermedad de Alzheimer y sugieren el valor potencial de las pruebas olfativas como una herramienta diagnóstica temprana.

Recent research highlights the significant inter-individual variability observed in both normal aging and Alzheimer's disease (AD), underscoring the urgent need to develop specific end-of-life prognosticators. This study focused on analyzing behavioral differences across age and genotype in APP23 transgenic mice and their C57BL/6 littermates. Male APP23 mice exhibited superior survival rates compared to females and non-transgenic mice, revealing age-related behavioral patterns particularly in stress coping, frailty, and cognitive impairment.The olfactory function of 3xTg-AD and NTg mice was evaluated using the Food Finding Test (FFT), which revealed the presence of early olfactory alterations in male AD mice, further exacerbated by social isolation. A comprehensive behavioral assessment revealed significant cognitive and emotional deficits in 3xTg-AD mice, with females exhibiting more pronounced symptoms than males. These findings are consistent with human data, underscoring the necessity for sex-specific therapeutic interventions. In conclusion, these findings contribute to our understanding of Alzheimer's disease pathology and suggest the potential value of olfactory testing as an early diagnostic tool.