Multi-omics exploration in obesity and steatohepatitis: dysfunctional signals in the liver-adipose tissue axis

Abstract

Antecedents: L’obesitat és un problema de salut global crític, estretament vinculat amb la malaltia hepàtica esteatòsica associada al metabolisme (MASLD) i la seva forma més greu, la esteatohepatitis associada al metabolisme (MASH). Aquesta tesi explora les complexes interaccions entre l’obesitat greu, la disfunció del teixit adipós i la malaltia hepàtica. A través d’una sèrie d’estudis, vam identificar marcadors genètics, vam avaluar el paper de la paraoxonasa-1 (PON1), vam analitzar organoquines i vam explorar perfils metabòlics, centrant-nos en la contribució del teixit adipós visceral (VAT) i la disfunció hepàtica en el desenvolupament de la MASH. Els resultats destaquen el paper central del VAT en la patogènesi de la MASH en individus amb obesitat greu. Malgrat els coneixements obtinguts, la utilitat d’aquests biomarcadors per a un diagnòstic no invasiu continua sent limitada, tot i que els enfocaments multiòmics mostren potencial per a estratègies diagnòstiques més completes.

La obesidad es un problema de salud global crítico, estrechamente vinculado con la enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo (MASLD) y su forma más grave, la esteatohepatitis asociada al metabolismo (MASH). Esta tesis explora las complejas interacciones entre la obesidad grave, la disfunción del tejido adiposo y la enfermedad hepática. A través de una serie de estudios, identificamos marcadores genéticos, evaluamos el papel de la paraoxonasa-1 (PON1), analizamos organocinas y exploramos perfiles metabólicos, enfocándonos en la contribución del tejido adiposo visceral (VAT) y la disfunción hepática en el desarrollo de MASH. Los resultados subrayan el papel crucial del VAT en la patogénesis de MASH en individuos con obesidad grave. A pesar de los conocimientos obtenidos, la utilidad de estos biomarcadores para un diagnóstico no invasivo sigue siendo limitada, aunque los enfoques multi-ómicos muestran potencial para estrategias diagnósticas más completas.

Obesity is a critical global health issue, strongly linked to metabolic-associated steatotic liver disease (MASLD) and its more severe form, metabolic-associated steatohepatitis (MASH). This thesis explores the complex interactions between severe obesity, adipose tissue dysfunction, and liver disease. Through a series of studies, we identified genetic markers, evaluated the role of paraoxonase-1 (PON1), analyzed organokines, and investigated metabolic profiles, focusing on the contributions of visceral adipose tissue (VAT) and liver dysfunction in MASH development. The results highlight the pivotal role of VAT in the pathogenesis of MASH in severely obese individuals. Despite the insights gained, the utility of these biomarkers for non-invasive diagnosis remains limited, although multi-omics approaches show promise for more comprehensive diagnostic strategies.