Unravelling the dual role of senescent cells in breast cancer progression

Abstract

La meva tesi, titulada "Estudi del doble paper de les cèl·lules senescents en la progressió del càncer de mama," se centra en la caracterització i l'aplicació d'un innovador model de ratolí transgènic dissenyat per rastrejar i eliminar cèl·lules que expressen dos marcadors clau de senescència: p16 i IL-6. La senescència cel·lular, coneguda per la seva doble funció en la protecció contra la proliferació descontrolada de cèl·lules i, alhora, en la promoció d'un microambient pro-tumoral, juga un paper crucial en el desenvolupament i la progressió del càncer de mama. Tot i això, la seva contribució específica en aquest tipus de càncer continua sent objecte d'estudi.

En aquest projecte, la combinació dels marcadors p16 i IL-6 ens ha permès eliminar de manera selectiva les cèl·lules senescents in vivo, cosa que ofereix una eina única per estudiar-ne l'impacte en temps real. Aquest enfocament ha proporcionat una visió més clara i detallada de com les cèl·lules senescents influeixen en la biologia tumoral, especialment en la capacitat per modificar l'entorn del tumor.

A més, l'ús d'aquest model ha revelat vies moleculars clau, especialment aquelles relacionades amb la interacció entre el sistema immunitari i les cèl·lules senescents, les quals podrien estar involucrades en la progressió del càncer de mama. Aquestes troballes obren noves oportunitats per explorar la sinòlisi, o l'eliminació selectiva de cèl·lules senescents, com una estratègia terapèutica potencial contra el càncer. En última instància, aquesta investigació ofereix una contribució significativa per entendre el rol de les cèl·lules senescents en la progressió del càncer de mama i apunta nous enfocaments per al seu tractament.

Mi tesis, titulada "Estudio del doble papel de las células senescentes en la progresión del cáncer de mama," se centra en la caracterización y aplicación de un innovador modelo de ratón transgénico diseñado para rastrear y eliminar células que expresan dos marcadores clave de senescencia: p16 e IL-6. La senescencia celular, conocida por su doble función en la protección contra la proliferación descontrolada de células y, al mismo tiempo, en la promoción de un microambiente pro-tumoral, juega un papel crucial en el desarrollo y progresión del cáncer de mama. Sin embargo, su contribución específica en este tipo de cáncer sigue siendo objeto de estudio.

En este proyecto, la combinación de los marcadores p16 e IL-6 nos ha permitido eliminar de manera selectiva las células senescentes in vivo, lo que ofrece una herramienta única para estudiar su impacto en tiempo real. Este enfoque ha proporcionado una visión más clara y detallada de cómo las células senescentes influyen en la biología tumoral, especialmente en su capacidad para modificar el entorno del tumor.

Además, el uso de este modelo ha revelado vías moleculares clave, particularmente aquellas relacionadas con la interacción entre el sistema inmunitario y las células senescentes, las cuales podrían estar involucradas en la progresión del cáncer de mama. Estos hallazgos abren nuevas oportunidades para explorar la senolisis, o la eliminación selectiva de células senescentes, como una estrategia terapéutica potencial contra el cáncer. En última instancia, esta investigación ofrece una contribución significativa para entender el rol de las células senescentes en la progresión del cáncer de mama y apunta a nuevos enfoques para su tratamiento.

My thesis, entitled “Unravelling the dual role of senescent cells in breast cancer progression,” focuses on the characterization and application of an innovative transgenic mouse model designed to track and eliminate cells expressing two key markers of senescence: p16 and IL-6. Cellular senescence, known for its dual role in protecting against uncontrolled cell proliferation and, at the same time, in promoting a pro-tumor microenvironment, plays a crucial role in breast cancer development and progression. However, its specific contribution in this type of cancer is still under study.

In this project, the combination of p16 and IL-6 markers has allowed us to selectively eliminate senescent cells in vivo, providing a unique tool to study their impact in real time. This approach has provided a clearer and more detailed view of how senescent cells influence tumor biology, especially their ability to modify the tumor environment. In addition, the use of this model has revealed key molecular pathways, particularly those related to the interaction between the immune system and senescent cells, which may be involved in breast cancer progression. These findings open up new opportunities to explore senolysis, or the selective elimination of senescent cells, as a potential therapeutic strategy against cancer. Ultimately, this research offers a significant contribution to understanding the role of senescent cells in breast cancer progression and points to new approaches for their treatment.