Immune dynamics in Diffuse Large B cell Lymphoma affecting the Central Nervous System

Abstract

El linfoma primari del sistema nerviós central (LPSNC) és una forma agressiva de linfoma difús de cèl·lules B grans (LDCBG) que afecta el SNC. Sovint presenta una disminució de l'expressió de MHC classe I i sobreexpressió de PD-L1, la qual cosa dificulta el reconeixement per part de les cèl·lules T. Els macròfags, les cèl·lules immunitàries més comunes al SNC, podrien actuar com a cèl·lules efectores contra tumors negatius per MHC I. Aquest estudi explora el paper dels macròfags en la patogènesi del LPSNC i la seva resposta a la teràpia anti-PD-1. Els resultats suggereixen que teràpies dirigides a macròfags i anticossos bispecífics poden millorar les respostes anti-tumorals en linfomes negatius per MHC I. A més, l'anàlisi genòmica identifica factors clau associats amb la recaiguda al SNC en LDCBG, proporcionant biomarcadors potencials per a un diagnòstic precoç.

El linfoma primario del sistema nervioso central (LPSNC) es una forma agresiva de linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) que afecta el SNC. A menudo presenta una disminución de la expresión de MHC clase I y sobreexpresión de PD-L1, lo que dificulta el reconocimiento por parte de células T. Los macrófagos, las células inmunitarias más comunes en el SNC, podrían actuar como células efectoras contra tumores negativos para MHC I. Este estudio explora el papel de los macrófagos en la patogénesis del LPSNC y su respuesta a la terapia anti-PD-1. Los resultados sugieren que terapias dirigidas a macrófagos y anticuerpos bispecíficos pueden mejorar las respuestas anti-tumorales en linfomas negativos para MHC I. Además, el análisis genómico identifica factores clave asociados con la recaída en el SNC en LDCBG, proporcionando biomarcadores potenciales para un diagnóstico temprano.

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is an aggressive form of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) that affects the CNS. It often exhibits MHC class I downregulation and PD-L1 overexpression, impairing T cell recognition. Macrophages, the most common immune cells in the CNS, could potentially serve as effector cells against MHC I-negative tumors. This study explores the role of macrophages in PCNSL pathogenesis and their response to anti-PD-1 therapy. Findings suggest that macrophage-targeted therapies and bispecific antibodies may enhance anti-tumor responses in MHC I-negative lymphomas. Additionally, genomic analysis identifies key factors associated with CNS relapse in DLBCL, providing potential biomarkers for early diagnosis.