Functional Characterization of Novel Mutations in X-Linked Sideroblastic Anaemia (XLSA) and the Identification of Transferrin Receptor as a Causative Gene for a New Rare Microcytic Anaemia

Abstract

El ferro, un biometall essencial, exerceix un paper fonamental en nombrosos processos fisiològics. El seu metabolisme està estrictament regulat tant a nivell sistèmic com cel·lular, requerint un equilibri fi entre l'absorció, el transport, l'emmagatzematge i la utilització. Les alteracions en l'homeòstasi del ferro poden comportar conseqüències clíniques importants. L’anèmia per deficiència de ferro, el trastorn nutricional més estès a escala mundial, es produeix per una ingesta insuficient, una absorció deficitària o una demanda

fisiològica augmentada. La disponibilitat de ferro és essencial per a l’eritropoesi, i les alteracions en la seva utilització o captació poden dificultar la producció de glòbuls vermells. Les patologies relacionades amb el ferro — ja siguin d’origen genètic, nutricional o derivades de malalties cròniques — presenten sovint característiques superposades, fet que fa imprescindible la combinació del diagnòstic genètic amb biomarcadors i l’avaluació clínica per arribar a un diagnòstic precís. L’anèmia sideroblàstica congènita (ASC) comprèn un grup de trastorns rars caracteritzats per la presència de sideroblasts en anell i una eritropoesi ineficaç, sovint amb una variabilitat clínica específica segons el sexe.

Iron, an essential biometal, plays a critical role in numerous physiological processes. Its metabolism is tightly regulated at both systemic and cellular levels, requiring a fine balance between absorption, transport, storage, and utilisation. Disruptions in iron homeostasis can lead to significant clinical consequences. Iron deficiency anaemia, the most widespread nutritional disorder globally, results from inadequate intake, impaired absorption, or increased physiological demand. Iron availability is essential for erythropoiesis, and impairments in iron utilisation or uptake can hinder red blood cell production. Iron-related conditions—arising from genetic, nutritional, or chronic disease causes—often have overlapping features, making genetic testing alongside biomarkers and clinical assessment essential for accurate diagnosis. Congenital sideroblastic anaemia (CSA) comprises a group of rare disorders characterised by the presence of ring sideroblasts and ineffective erythropoiesis, often displaying gender-specific clinical variability.