Valor pronóstico de la determinación del antígeno Ki-67 en estadios quirúrgicos del cáncer de pulmón no célula pequeña

Abstract

1) INTRODUCCIÓN

El carcinoma pulmonar, en nuestro medio, es la neoplasia de mayor incidencia en varones y la tercera en mujeres, con una elevada letalidad y baja prevalencia, ya que tiene una tasa de mortalidad (49,2 casos/100.000), muy cercana a la de incidencia (55,8 casos/100.000).

El factor pronóstico más relevante es el estadio patológico de la enfermedad (pTNM). Otros menos relevantes son los dependientes del propio paciente como el estado funcional, edad, sexo, parámetros biológicos sanguíneos o las mutaciones de oncogenes.

Existen además otros factores, relacionados con el propio tumor, como es el grupo histológico, el tamaño tumoral, el grado de diferenciación celular del tumor y el Standerdized Uptatke Values (SUVmax) tumoral medido en la Tomografía de Emisión de Positrones (PET).

En un intento de disponer de otros indicadores pronósticos, no evaluados en el TNM, han surgido estudios sobre el valor de los receptores de proliferación celular, concretamente el antígeno Ki-67. Se trata de una proteína nuclear sintetizada por la propia célula tumoral, valorada como un indicador de proliferación celular del carcinoma broncogénico y factor pronóstico del cáncer de pulmón.

2) OBJETIVOS

Principal: Determinar la concordancia del antígeno Ki-67, con los factores de mayor valor pronóstico: grupo histológico, pTNM, tamaño, SUVmax, y el grado de diferenciación celular del tumor.

Secundario:

Determinar la relación entre el antígeno Ki-67 tumoral, la incidencia de la recidiva y mortalidad postquirúrgica.

3) MATERIAL Y MÉTODO

Entre agosto de 2006 y junio de 2008, tras la aplicación de los criterios de exclusión, se han seleccionado consecutivamente 61 pacientes intervenidos de una neoplasia pulmonar con un seguimiento de 12 a 34 meses.

Criterios de inclusión

- Diagnostico de un carcinoma pulmonar. - Estadificación clínica (PET-TC). - Resección pulmonar mínima lobar y linfadenectomía.

Criterios de exclusión

- Tumores con componente inflamatorio/infeccioso. - Tumores menores de 1 centímetro. - Carcinomas pulmonares de célula pequeña. - Antecedente de neoplasia no tratada. - Resección pulmonar sublobar y/o sin linfadenectomía completa. - Resecciones pulmonares no radicales. - Pacientes con tratamiento neoadyuvante. - Pacientes con mortalidad perioperatoria. - Pacientes sin seguimiento postoperatorio.

Variables a estudio - Edad. - Sexo. - Tabaquismo. - Antecedentes oncológicos. - Diagnóstico de otra neoplasia durante el seguimiento. - Localización anatómica del tumor. - Resección pulmonar prevista y realizada. - Índice del antígeno Ki-67. - Histología tumoral. - Grado de diferenciación celular del tumor. - cTNM y pTNM. - SUVmax tumoral y adenopatías. - Tamaño tumoral (PET). - Tamaño tumoral (pieza quirúrgica). - Tratamiento adyuvante. - Recurrencia de la enfermedad. - Supervivencia global.

Metodologia estadistica Tras un análisis descriptivo de tendencia central y de dispersión, así como frecuencias, se ha realizado un análisis multivariado del índice Ki-67, incidencia de recidiva y mortalidad.

4) RESULTADOS Y CONCLUSIONES

El antígeno Ki-67 tumoral, esta asociado de manera estadísticamente significativa, a los factores de mayor valor pronóstico del carcinoma pulmonar: histología del tumor, tamaño tumoral, SUVmax, grado de diferenciación celular del tumor y estadio patológico.

El carcinoma escamoso de tamaño superior a 4 centímetros, pT2, bajo grado de diferenciación celular y SUVmax superior a 7 gr/ml, se asocia a un índice Ki-67 superior al 25%.

El antígeno Ki-67, sin asociarse de forma estadísticamente significativa a la incidencia de recidiva, tiempo libre de enfermedad, mortalidad y tiempo de supervivencia, tiene significación clínica, puesto que con un índice Ki-67 superior al 25%, se registra el doble de recidivas y su aparición 6 meses antes, el triple de fallecimientos secundario a la progresión de la enfermedad, así como vivir 4 meses menos que los casos con un índice Ki-67 inferior al 25%.

1) INTRODUCTION

Lung cancer has a high case-fatality rate. Prevalence is low because of the similarity between incidence and mortality rates (55,8 and 49,2 cases/100.000, respectively).

Pathological stage (pTNM) is considered the most relevant prognostic factor for survival in this disease, although several other tumor-related factors, including histological group, tumor size, degree of cellular differentiation, and the Standardized Uptake Values (SUVmax) as measured by Positron Emission Tomography (PET), are also important.

Attempts to identify new prognostic indicators have led to the discovery of cell proliferation receptors, in particular, the Ki-67 antigen. Ki-67 is a marker of cell proliferation in bronchogenic carcinoma and is considered a prognostic factor.

2) OBJECTIVES

Main objectives: To determine the agreement between the Ki-67 antigen and the best prognostic factors: histologic group, pTNM, tumor size, tumor SUVmax, and degree of cellular differentiation.

Secondary objectives: To determine the association between the Ki-67 antigen and rates of tumor recurrence and postoperative mortality.

3) MATERIAL AND METHODS

Between August 2006 and June 2008, 173 patients with lung cancer underwent surgery at our institution. Of these, 61 fulfilled the inclusion criteria and were included in this study. These patients were followed for a period ranging from 12 to 34 months.

Statistical analysis included a descriptive analysis of central tendency and dispersion, as well as frequencies. This was followed by a multivariate analysis of the Ki-67 index, and relapse and mortality rates.

4) RESULTS AND CONCLUSIONS

The Ki-67 tumor antigen is significantly associated with the factors that have the greatest prognostic value in lung carcinoma: histology group, tumor size, tumor SUVmax, degree of cellular differentiation, and pathological stage.

The Ki-67 antigen is not, however, significantly associated with relapse rates, disease-free interval, mortality, or survival time. Nevertheless, Ki-67 provides clinically relevant information when the index is above 25%; when compared to patients with a Ki-67 < 25%, relapse rates were twice as high, tumor recurrence occurred 6 months earlier, there were 3 times as many deaths secondary to disease progression, and survival was 4 months less.