Factores de riesgo de la litiasis renal oxalocálcica: estudio del estrés crónico como factor etiológico y de su influencia a nivel bioquímico

Abstract

INTRODUCCIÓN La urolitiasis es una enfermedad multifactorial crónica. Dentro de los factores de riesgo extrínsecos al individuo, existen pocos trabajos que evalúen el estrés crónico (EC), mediante los acontecimientos vitales estresantes (AV), como factor de riesgo de la litiasis oxalocálcica (OxCa). El EC implica una activación del cortisol y éste puede aumentar la excreción urinaria del calcio al competir con la aldosterona a nivel intracelular renal. Además, se ha demostrado que animales sometidos a EC presentan alteraciones metabólicas urinarias favorecedoras de la formación de litiasis OxCa. El EC es también un estado secundario a la interacción de múltiples factores en el que además de los AV deberían considerarse otros aspectos del proceso de EC y su influencia a nivel bioquímico. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El EC altera los parámetros promotores y/o protectores de la litiasis renal OxCa favoreciendo su aparición. Como consecuencia, las alteraciones bioquímicas detectadas en los pacientes sometidos a EC deben reflejar la mayor incidencia de litiasis renal OxCa. Objetivos: 1. Analizar la relación entre EC y litiasis OxCa sintomática; 2. Analizar los cuestionarios que evalúan el EC, en los pacientes con litiasis OxCa y sus controles; 3.Analizar si los cuestionarios utilizados para evaluar el EC se asocian a modificaciones del cortisol plasmático, y en qué dirección, en los litiásicos y sus controles; 4. Analizar si los cuestionarios utilizados para evaluar el EC se asocian a modificaciones de los parámetros urinarios litógenos, tanto en los litiásicos como en sus controles; 5. Analizar la relación entre: antecedentes epidemiológicos, dieta, o presencia de síndrome metabólico, y la litiasis OxCa; 6. Analizar la relación entre el nivel socioeconómico y la litiasis OxCa. MATERIAL Y MÉTODOS Entre Mayo de 2008 y Febrero de 2010 se incluyeron 128 individuos, 64 litiásicos OxCa, reclutados entre los 2 y 3 meses después del último episodio litiásico y 64 controles, apareados 1:1 por edad y sexo. En función de si se trataba de un primer episodio litiásico o no, se crearon dos grupos de casos: el de incidentes (CaI) y el de recurrentes (CaR). Todos los individuos fueron evaluados mediante: la Escala General de apreciación del estrés (EAE-G), el Perceived Stress Scale (PSS), el Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), el Burnout Measure (BM) y el Satisfaction With Life Scales (SWLS); en los casos se evaluó también el estrés secundario al episodio litiásico. Además, se realizó una historia clínica exhaustiva, se administró un cuestionario de datos demográficos y nivel socioeconómico, un cuestionario dietético, y se practicó un estudio metabólico en sangre y orina nocturna a todos los individuos a los que se añadió la determinación del cortisol plasmático. Por último, se aplicaron los criterios del síndrome metabólico (SM). RESULTADOS y CONCLUSIONES Globalmente, no encontramos una relación significativa entre el EC y la litiasis OxCa sintomática. Sin embargo, el número e intensidad percibida de los AV estresantes fueron mayores en los CaI que en los CaR (p<0,001) y se relacionaron positivamente con los niveles de cortisol plasmático en los litiásicos, siendo la relación inversa en los controles (p<0,05). Existieron más parámetros urinarios litógenos relacionados significativamente con las distintas áreas del estrés en los litiásicos. El magnesio fue el parámetro urinario más relacionado con el EC, observando que en los litiásicos la relación fue negativa mientras que en los controles positiva (p<0,1). Los antecedentes familiares de litiasis fueron más frecuentes en los litiásicos (p<0,05). Se observó una prevalencia mayor de SM en los CaR que en los CaI (p<0,1). El nivel de ingresos mensuales bajo se relacionó con la litiasis OxCa sintomática y con su recurrencia (p<0,05), siendo el único factor de riesgo independiente de la litiasis OxCa sintomática.

INTRODUCTION Urolithiasis is a chronic, multifactorial disease. Little research has been done examining chronic stress (CS), as measured by stressful life events (LE), as an external risk factor for calcium oxalate (CaOx) lithiasis. CS activates cortisol, which can increase urinary excretion of calcium, competing with aldosterone at the intracellular level. Moreover, animals undergoing CS show urinary metabolic alterations that can lead to CaOx lithiasis. In fact, CS is due to the interaction of multiple factors in addition to LEs, and the biochemical influence of these other aspects of CS must also be taken into account. HYPOTHESIS AND OBJECTIVES CS alters the promoter and protective parameters of CaOx lithiasis, leading to its onset. Therefore, we hypothesized that biochemical alterations detected in patients undergoing CS will be reflected in a higher incidence of CaOx renal lithiasis. Objectives: 1) Analyze the relation between CS and symptomatic CaOx lithiasis. 2) Analyze the questionnaires evaluating CS completed by CaOx lithiasis patients and controls. 3) Analyze whether and how the information reported in the questionnaires is associated with modifications of the level of cortisol in the plasma of patients and controls. 4) Analyze if the information in the questionnaires is associated with modifications of lithogenic urinary parameters in patients and controls. 5) Analyze the relation between epidemiological antecedents, diet, presence of metabolic syndrome, and CaOx lithiasis. 6) Analyze the relation between socioeconomic level and CaOx lithiasis. MATERIAL AND METHODS From May 2008 to February 2010, 128 individuals were included in the study: 64 CaOx lithiasis patients, included two to three months after their latest lithiasis episode, and 64 controls matched by age and gender. Patients were divided into two groups: the ICa group was composed of patients who had suffered only an initial CaOx lithiasis episode, and the RCa group was composed of those who had recurrent CaOx lithiasis. All patients and controls were evaluated with the Escala General de Apreciación del Estrés (EAE-G), the Perceived Stress Scale (PSS), the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), the Burnout Measure (BM), and the Satisfaction With Life Scales (SWLS); in the patients, the secondary stress of a lithiasis episode was also evaluated. A complete clinical history was taken, and all patients and controls completed a questionnaire on demographic data and socioeconomic level and a questionnaire on dietary habits. In addition, a metabolic study of blood and nocturnal urine was performed, as well as an analysis of cortisol levels in plasma. Finally, patients and controls were evaluated according to the defining criteria for metabolic syndrome (MS). RESULTS AND CONCLUSIONS Overall, no significant relation between CS and CaOx lithiasis was observed. However, the number and perceived intensity of stressful LEs were greater in the ICa group than in the RCa group (P<0.001) and correlated with plasma cortisol levels – directly in the lithiasis patients and inversely in the controls (P<0.05). More lithogenic urinary parameters were significantly related to areas of stress in the lithiasis patients. Magnesium was the urinary parameter most closely associated with CS; this association was positive in the patients but negative in the controls (P<0.1). A family history of lithiasis was observed more frequently in the patients (P<0.05). A higher prevalence of MS was observed in the RCa than in the ICa patients (P<0.1). A lower level of monthly income was associated with CaOx lithiasis and its recurrence (P<0.05); in fact, this was the only independent risk factor for symptomatic CaOx lithiasis.