Evaluación de la patogenia experimental y sensibilidad a los antifúngicos de hongos filamentosos

Abstract

Las terapias utilizadas actualmente para el tratamiento de infecciones fúngicas invasoras causadas por hongos filamentosos oportunistas están lejos de ser las óptimas. Estas infecciones se clasifican según su localización anatomoclínica en superficiales, cutáneas, subcutáneas y sistémicas. El objetivo de la presente tesis es contribuir al desarrollo experimental de nuevos tratamientos o a la mejora de los tratamientos ya existentes de un tipo de micosis subcutánea, la cromoblastomicosis, y de micosis sistémicas tales como las feohifomicosis y la aspergilosis. Para ello, se han realizado estudios in vitro e in vivo en modelos animales adecuados que han permitido comprobar la eficacia de diferentes fármacos.

The conventional antifungal therapies commonly used for the treatment of fungal infections due to filamentous fungi are far to be the optimal. These infections can be classified according to their anatomical location in superficial, cutaneous, subcutaneous and systemic. The main objective of this thesis was to evaluate both in vitro and in murine models, the efficacy of new therapeutical strategies against a subcutaneous infection such as chromoblastomycosis, and systemic infections such as phaeohyphomycoses and aspergillosis. Posaconazole was the most effective drug in treating experimental infections caused by dematiaceous fungi, i.e. chromoblastomycoses caused by Fonsecaea pedrosoi or Cladophialophora carrionii, and systemic phaeohypomycoses caused by Fonsecaea monophora or Exophiala spp. Anidulafungin, alone and in combination with voriconazole, showed a high efficacy in the treatment of aspergillosis caused by emerging species of the genus Aspergillus, such as Aspergillus flavus and Aspergillus niger.