Gens diana de les proantocianidines

Abstract

Gens Diana de les Proantocianidines<br/>La tesi es planteja demostrar la següent hipòtesis: les proantocianidines actuen modulant l'expressió diferencial de gens diana per condicionar una adaptació homeostàtica que previngui situacions d'estrès metabòlic, oxidatiu o inflamatori. <br/>S'han emprat diferents estratègies experimentals, unes utilitzant la metodologia de transcriptòmica no dirigida analitzant fetges de rates amb tractaments aguts i crònics dosi-resposta amb extractes de proantocianidines. Els resultats obtinguts a partir d'aquesta primera aproximació ens indiquen que no hi ha dosi resposta: a cada dosi el ventall de gens que es modifiquen es diferent i no d'una forma especialment significativa, possibilitant això no obstant adaptacions bioquímiques que van en el sentit postulat, modulant el metabolisme dels lípids i corregint potencials situacions d'estrès inflamatori. Destaca el paper proapoptòtic descobert. <br/>Una segona estratègia s'ha centrat en l'estudi de proantocianidines concretes: epicatequina, dímer i trímer de catequina fent servir cèl·lules hepàtiques en cultiu utilitzant també la transcriptòmica no dirigida. Destaquen com a resultats el fet que són molts pocs els gens que modifiquen l'expressió amb epicatequina, mentre que pel dímer i trímer la modificació de l'expressió és important i centrada en uns processos bioquímics alterats pel dímers, uns altres pel trímer i forces, especialment en el context d'actuar com inhibidors de la resposta immune, per ambdues molècules. <br/>En la tercera estratègia, centrada en la tècnica de la transcriptòmica dirigida s'han estudiat els canvis d'expressió gènica en cèl·lules hepàtiques i cèl·lules endotelials tractades amb extracte de proantocianidines de pinyol de raïm, extracte de proantocianidines ric en oligòmers, epicatequina gal·lat, dímer B2 i trímer C1, per tal de comprovar els canvis de la transcriptòmica no dirigida i ampliar l'estudi a cèl·lules endotelials. <br/>El conjunt de resultats obtinguts permeten avançar en la hipòtesi plantejada i avalen el potencial de les proantocianidines com a molècules reguladores i utilitzables en la indústria dels aliments funcionals. <br/>Gens Diana de les Proantocianidines<br/>The aim of this Thesis is to demonstrate the following hypothesis: proanthocyanidins act by modulating the differential expression of target genes for conditioning a homeostatic adaptation to prevent metabolic, oxidative or inflammatory stress.<br/>We have used different experimental strategies using transcriptomics tool for achieving the hypothesis.<br/>The first strategy is based on the methodology of untargeted transcriptomics analysis using the livers of rats that were administered an acute or a chronic treatment of a proanthocyanidin extract. The results obtained are firstly, that the effect is not dose-dependent. At each dose the range of genes that change is different and are not particularly significant. The conclusions derived from this first study showed a biochemical adaptation of animals, modulating lipid metabolism in addition to exert proapoptotic and anti-inflammatory action.<br/>The second strategy is focused on the study of pure molecules, using concrete proanthocyanidins such as the epicatechin monomer, a dimer of catechin and a trimer of catechin. These three treatments have been used in rat liver cells in culture and also using untargeted transcriptomics tool. The results derived from this secondstrategy postulated that the administration of epicatechinmodify the expression of a few genes. Moreover, administration of dimer of catechin and trimer of catechin exert a dual effect evident on these cells, inducing common changes mainly supressingthe immune response.<br/>The third strategy is focused on targeted transcriptomics. The models used have been liver cells and endothelial cells in culture treated with grape seed proanthocyanidins extract, an extract rich in oligomers purified from the generic extract, epigallocatechin gallate, dimer B2 and trimer C1 to visualize changes in gene expression of selected genes, all involved in the development of cardiovascular disease.<br/>The overall results obtained allow us to progress in the hypothesis and support the potential of proanthocyanidins as regulatory molecules and its use in the functional food industry.