Carbohydrate manipulations towards high-mannose oligosaccharides

Abstract

L’objectiu d’estudi de la tesi és el desenvolupament de nous mètodes sintètics per a la l’obtenció d’oligosacàrids i tio-anàlegs mitjançant processos polimèrics d’obertura d’anell. Aquestes estructures es poden trobar en una gran varietat de productes naturals on formen part de substàncies biològicament actives. D’aquesta manera, s’han desenvolupen rutes sintètiques per l’obtenció de carbohidrats epóxidats, episulfurats, carbonatats i tiocarbonatats. Els monòmers sintetitzats han estat sotmesos a diferents reaccions d’oligomerització. Curiosament, la cerca de nous mètodes de síntesi d’epitio-carbohidrats va donar lloc al descobriment de sucres 1,3-oxazolin-2-tioderivats. Aquests nous compostos han esdevingut inhibidors altament específics de β-glucosidases amb un gran potencial contra la malaltia de Gauche. Els diferents estudis d’inhibició es troben recollits en la memòria.

The final goal of this thesis is the development of strategic methods fro the synthesis of well-defined 1,2-linked oligosaccharides and S-linked thio-analogues through different polymerization techniques. These structures form a complex group of biomolecules with an unsurpassed structural diversity, performing a variety of biological functions. In this context, the present work aimed to develop new procedures in carbohydrate chemistry, focusing in the oligomerization reactions. Thus, efficient syntheses have been studied for accessing the suitable carbohydrate based monomers (including epoxides, episulfides, carbonates and tiocarbonates). Unexpectedly, the synthesis of epithiocarbohydrates afforded carbohydrate-derived 1,3-oxazolidine-2-thiones. These compounds have proved to be quite attractive as new enzyme inhibitors for Gaucher disease. All enzyme inhibition studies can be found in the manuscript.