Proteïna C-Rectiva. Estudis en població de l'àrea Mediterrànea

Abstract

Introduction. <br/>Cardiovascular diseases are associated to a high mortality rate in the western world. This study of the C-reactive protein (CRP) was motivated by the need to establish the levels of risk of contracting these diseases and their association with the inflammation process. The American Heart Association (AHA) has established criteria for determining clinical protocols and public health guidelines based on numerous studies on the risk of contracting these diseases, which is considered to be higher in patients with a higher concentration of CRP than those with lower concentrations. Three levels of risk have been identified (&#61500;1.0; 1.0-3.0; &#61502;3.0 mg/L). However, there is also a need to know population differences when applying these criteria. This thesis aims to contribute to the knowledge of CRP in order to improve strategies for the prevention of the arteriosclerotic process and/or cardiovascular disease.<br/>Study objectives.<br/>(1) To evaluate a highly sensitive turbidimetric immunoassays for the measurement of using CPR concentrations. (2) To investigate chronological changes in the concentration of CPR in fertile women from preconception through the normal pregnancy term and to evaluate the associations of CRP with the Body Mass Index (BMI) and weight increase among other variables. (3) To establish reference values of CPR in a healthy population and to study the effects on CPR concentrations of nutrition and other factors connected to lifestyle choices. (4) To evaluate the association of CPR and the inflammatory protein MCP-1 in patients with a history of chronic hepatitis.<br/>Conclusions.<br/>On evaluating the hs-CPR method, a sensitivity of 0.3mg/L was found. There was no substancial nterference from hyperlipidemia (triglycerides &#61603; 6 mmol/L), jaundice ( bilirubine &#61603; 175 &#61549;mol/L), haemoglobin &#61603; 5 g/L, and paraproteins (IgG, IgA, IgM &#61603; 20 g/L). In pregnant woman, the mother's weight influence the concentration of CRP. The BMI before conception is related to the levels of CPR in the first term of pregnancy, and the increase in the mother's body weight during pregnancy is associated to the CPR at the birth of the child.The second study, was representative of the healthy adult population in the Mediterranean area. CPR reference values obtained were similar to those of the population in Northern Europe and the USA. The association with nutritional habits were studied. A multivariate analysis between different nutrients and CRP demonstrated an association with the ingestion of folates. Thus, a type of diet (rich in fruit and vegetables) could be implicated to low values of CRP. In the third study, the MCP-1 marker involved in the inflamation process was also studied together with its association to CRP at different levels of inflammation defined in the histology. No association was found between the concentrations of CRP in the blood and the level of liver disfunction even though the values of MCP-1 were indeed related to the evolution of the illness.

Introducció.<br/>Les malalties cardiovasculars estan associades a una mortalitat elevada en el món occidental. La necessitat d'establir valors de risc de patir la malaltia i l'associació d'aquesta amb el procés inflamatori, va motivar estudiar la proteïna C- reactiva (PCR). L' American Heart Association (AHA) en base a nombrosos estudis que consideraven amb gran unanimitat que el risc de patir malaltia cardiovascular era superior en els pacients del tercer tertil de PCR respecte als del primer tertil, ha establert criteris d'inclusió d'aquesta determinació en protocols clínics i Sanitat Pública. S' han establert tres nivells de risc ( < 1.0 ; 1.0 -3.0 i > 3.0 mg/L). Per altra part cal conèixer la població per aplicar criteris i s'ha considerat d'interès abordar l'estudi en poblacions de l'àrea mediterrània, pacients de la nostra pràctica clínica habitual. Contribuir al coneixement del paràmetre PCR per aconseguir una millor prevenció del procés arterioscleròtic i /o malaltia cardiovascular és el propòsit d'aquesta Tesi Doctoral.<br/>Objectius<br/>(1) L'avaluació d'un mètode d'immunoassaig turbidimètric d'alta sensibilitat per la mesura de PCR (PCRas). (2) Investigar en dones fèrtils des de la preconcepció i durant el procés normal de l'embaràs, canvis cronològics en la concentració de PCR i valorar l'associació entre la concentració i l'índex de massa corporal i augment de pes entre altres variables. (3) Establir valors de referència de PCR en població sana i estudiar els efectes de nutrients i de factors involucrats en l'estil de vida en aquesta concentració. (4) Valorar l'associació de la PCR i la proteïna inflamatòria MCP-1 en pacients amb diagnòstic de patologia hepàtica crònica segons histologia.<br/>Conclusions<br/>En l'avaluació d'un mètode de PCRas, es va trobar una sensibilitat de 0.3 mg/L. Es va descartar interferència analítica en mostres lipèmiques (triglicèrids &#61603; 6 mmol/L), ictèriques (bilirubina &#61603; 175 µmol/L), hemolitzades ( hemoglobina &#61603; 5 g/L) i amb paraproteïnes ( IgG, IgA, IgM &#61603; 20 g/L). En la població gestant, el pes de la mare va ser determinant. L'índex de massa corporal a la preconcepció va determinar la PCR en el primer trimestre i l'augment de pes va determinar la PCR en el moment del part. La població del segon estudi és representativa de població adulta i sana de l'àrea mediterrània. Es van obtenir valors de referència basals de PCR similars a la població del nord d'Europa i dels EUA. Es va estudiar l'associació amb els hàbits de nutrició. Una anàlisi multivariant entre diferents nutrients i la PCR va mantenir una associació amb la ingesta de folat. Això podria implicar un tipus de dieta (rica en fruita i vegetals) associada amb valors baixos de PCR. La població objecte del tercer estudi va ser de pacients amb malalties hepàtiques cròniques i diferents graus d'inflamació. Es va estudiar també el marcador MCP-1 implicat en el procés inflamatori i l'associació d'aquest i de la PCR amb la intensitat o el grau d'inflamació. No es va trobar cap associació entre les concentracions sèriques de PCR i el grau de disfunció hepàtica tot i que els valors plasmàtics de MCP-1 sí que es van relacionar amb l'evolució de la malaltia.