Concentraciones plasmáticas y genotipo APO E en la enfermedad de alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un proceso neurodegenerativo que se caracteriza por presentar un déficit progresivo e irreversible de la función cognoscitiva. El diagnóstico clínico se basa en el examen neurológico y la exclusión de otras causas de demencia. Los estudios de laboratorio, como función tiroidea y vitamina B12, y la neuroimágen ayuda a excluir otras causas de deterioro cognitivo, pero no existen pruebas diagnósticas específicas para esta enfermedad, salvo la confirmación anatomopatológica. Para establecer el diagnóstico de EA se investigan nuevos biomarcadores, y hasta ahora ninguno ha sido recomendado como criterio diagnóstico. Se conoce que la edad es uno de los principales factores de riesgo, pero sin duda el hallazgo de mayor trascendencia en la patogenia de EA ha sido el aumento en la frecuencia del alelo E4 de Apo E. La caracterización genética de Apo E determina en un porcentaje importante las concentraciones plasmáticas de dicha proteína. Por ello, nuestra hipótesis es que las concentraciones plasmáticas de Apo E, determinadas en parte por el genotipo Apo E, pueden condicionar la aparición de EA y modificar su presentación clínica.La relevancia de este trabajo es que establece la relación entre las concentraciones plasmáticas de Apo E y EA, además de su relación con el genotipo Apo E. También valora la relación entre los síntomas neurológicos de EA, concentraciones plasmáticas de Apo E y los distintos genotipos.<br/>Metodologia emprada i conclusions més rellevants<br/>Se diseñó un estudio de casos y controles, recogidos en el Hospital Sant Joan de Reus y Hospital de Mora d´Ebre, con 93 pacientes afectos de EA y 96 controles, que se realizó en cooperación con el Proyecto ApoEurope, un estudio multicéntrico coordinado en Nancy(Francia), en el que intervinieron 9 países europeos. Se realizó a todos ellos una entrevista con historia clínica, exploración física, Mini examen cognoscitivo (MEC) y analítica sanguínea que incluía determinación de ácido fólico sérico e intraeritrocitario, vitamina B12, PCR, TSH, T4, colesterol total, HDL colesterol, triglicéridos, concentraciones plasmáticas de Apo E y genotipo Apo E.<br/>Las principales conclusiones de este estudio son:<br/>·EA se relaciona con concentraciones plasmáticas bajas de Apo E.<br/>·Las concentraciones plasmáticas bajas de Apo E se relacionan con cada uno de los síntomas neurológicos de EA y con puntuación MEC menor de 23.<br/>·La presencia del genotipo Apo E4 y la edad mayor de 70 años multiplica la probabilidad de padecer EA.<br/>·El alelo E4 muestra una clara asociación con valores más bajos de MEC y mayor deterioro cognitivo.<br/>·Existe una fuerte asociación entre los distintos genotipos Apo E y las concentraciones plasmáticas de Apo E, con cifras significativamente superiores en los sujetos E2 e inferiores en los E4.<br/>Resultats tangibles de la investigació: llibres, articles, comunicacions a congressos<br/>Durante la elaboracion de este estudio, se han presentado dos comunicaciones en congresos de Medicina Interna.<br/>- Concentraciones plasmáticas de ApoE y genotipo ApoE en la Enfermedad de Alzheimer. Estudio APOEUROPE.<br/>P. Martínez Heras, JM. Olivé, A. Martín, M. Heras, S. Olivé, G. Siest*, Ll. Masana. Servicio Medicina Interna, Hospital Universitari Sant Joan de Reus. *Centre de Médecine Préventive, Nancy. Francia.Comunicación oral presentada en el 8º Congrés Català de Medicina Interna, los días 12 al 15 de Mayo de 1999.<br/>- Genotipo Apo E4 y concentraciones plasmáticas de Apo E en la enfermedad de Alzheimer.<br/>P. Martínez Heras, J. Velilla Marco, L. Masana, P. Figueras, M. Pérez Conesa, S. Terraza, J. Aguirre.Comunicación oral presentada en el XXVIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Interna. 21-24 de noviembre de 2007, Sitges.

Contributions and new knowledge the thesis brings forward Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative process which is characterized for presenting a progressive and irreversible loss of the cognitive function. The clinical diagnosis is based on a neurological test and the exclusion of other dementia causes. The laboratory studies like thyroid function and vitamin B 12, and neuroimaging help to exclude other causes of cognitive impairment, but specific diagnosis tests do not exist for this disease, except for anatomopathological confirmation. To establish the diagnosis of AD new biomarkers are investigated, and up to now none have been recommended as diagnosis criteria. Age is the most important known risk factor for Alzheimer's disease, but undoubtedly the most significant finding in the pathogenesis of AD has been the increase in the frequency of the allele E4 of the Apo E. The genetic characterization of Apo E determines serum Apo E concentrations in a high percentage. Therefore, our hypothesis is that the serum Apo E concentrations, brought about to a certain extent by the Apo E genotype, may determine the onset of AD and modify its clinical presentation.The relevance of this thesis is that it establishes the relation between serum ApoE concentrations and AD, as well as its relation with the Apo E genotype. It also rates the relation between neurological symptoms of AD, serum Apo E concentrations and the distinct genotypes.<br/>Methodology used and more relevant conclusions<br/>A case-control study was conducted in Sant Joan de Reus Hospital and Mora d'Ebre Hospital on 93 patients diagnosed of AD and 96 controls, which was carried out in cooperation with the ApoEurope project, a multicentric study coordinated by Nancy (France), in which 9 European countries took part. An interview with the patients was carried out including medical history, physical examination, Mini cognoscitive test (MEC) and a blood test including: determination of serum and erythrocyte folate, vitamin B12, CRP, TSH, T4, total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, serum Apo E concentrations and Apo E genotype.<br/>The main conclusions of this thesis are:<br/>·AD is related to low serum Apo E concentrations.<br/>·Low serum Apo E concentrations are related to each of the neurological symptoms of AD and with less than 23 points in the MEC test.<br/>·The presence of the Apo E4 genotype and being over 70 years old multiplies the probability of suffering from AD.<br/>·The E4 allele shows a clear association with lower punctuation in MEC and higher cognitive impairment.<br/>·It exists a strong association between the distinct genotypes Apo E and serum Apo E concentrations, with numbers significantly higher in E2 subjects and lower in E4.<br/>Tangible results in the investigation: books, articles, communications and congresses<br/>During the writing of this thesis two communications have been given on Congresses on Internal Medicine.<br/>-Serum ApoE concentrations and ApoE genoptype in Alzheimer Disease. APOEUROPE study.<br/>P. Martínez Heras, JM. Olivé, A. Martín, M. Heras, S. Olivé, G. Siest*, Ll. Masana. Servicio Medicina Interna, Hospital Universitari Sant Joan de Reus. *Centre de Médecine Préventive, Nancy. Francia.<br/>Oral communication given in the 8th Congrés Catalá de Medicina Interna, 12-15 May 1999.<br/>- Apo E4 genotype and serum Apo E concentrations in Alzheimer disease .<br/>P. Martínez Heras, J. Velilla Marco, L. Masana, P. Figueras, M. Pérez Conesa, S. Terraza, J. Aguirre.<br/>Oral Communication given in the XXVIIi National Congress of the Spanish Society of Internal Medicine. 21-24 November 2007, Sitges.