Factores de riesgo y trombofilia en la necrosis idiopática de cabezal femoral.

Abstract

La necrosis ósea aséptica o avascular es una entidad clínica de etiología hasta la fecha no aclarada en la cual la vascularización de un área del hueso sufre un deterioro funcional, que desencadena una necrosis celular, responsable del colapso de dicho segmento necrótico. Esta alteración estructural desencadena una artrosis precoz (6-12 meses).<br/><br/> La lesión traumática de la articulación de la cadera es la causa más frecuente de osteonecrosis, sin embargo, en la necrosis no traumática de cabeza femoral la etiología se desconoce. El consumo excesivo de alcohol y el empleo prolongado de altas dosis de corticoides se han relacionado con la enfermedad. En los últimos años hay bibliografía contradictoria sobre posibles alteraciones de la trombofilia subyacentes en esta población y la presencia de polimorfismos genéticos de enzimas relacionadas con la etiopatogenia de la enfermedad. <br/><br/>2-HIPÓTESIS DE TRABAJO<br/><br/>La hipótesis es que existen alteraciones de la trombofilia que se encuentran subyacentes en estos pacientes, así como una predisposición genética por variaciones genéticas en diversas enzimas.<br/><br/>OBJETIVOS<br/><br/>- Estudiar los factores etiológicos asociados a osteonecrosis idiopática en nuestra muestra.<br/>- Analizar las alteraciones de factores de trombofilia en pacientes con osteonecrosis idiopática en un estudio caso-control transversal.<br/>- Estudiar la asociación de nuevos polimorfismos genéticos de enzimas relacionadas con osteonecrosis idiopática.<br/><br/>3-MATERIAL Y MÉTODOS<br/><br/>Se han seleccionado 60 sujetos con necrosis avascular no traumática de cabeza femoral atendidos en el Hospital Clínico de Valencia entre los años 1997 y 2008.<br/>Se seleccionaron un grupo control de 60 pacientes sin osteonecrosis de cadera pareados según edad y sexo. <br/>Se recogieron datos referentes a edad de aparición de síntomas, administración previa de esteroides, alcohol, patologías concomitantes y la bilateralidad del cuadro. Se procedió al tallaje, pesaje y medición del perímetro de la cintura.<br/>Se realizaron determinaciones bioquímicas de perfil lipídico, glucemia, enzimas hepáticas, creatinina y un estudio de trombofilia.<br/>También se analizaron de los polimorfismos genéticos de las siguientes enzimas: MTHFR (1298C>T), SERPINE1 (4G/5G) del PAI-I, NOS3 (786 C>T), NOS3 (582+244 B>A), VEGFA (634 G>C), LPA. <br/>Posteriormente se procedió al análisis estadístico de los resultados.<br/><br/>4-CONCLUSIONES<br/><br/>Tras el estudio realizado sobre factores de riesgo, trombofilia y polimorfismo en la osteonecrosis idiopática de la cabeza femoral, se extrageron las siguientes conclusiones:<br/><br/>1. Cuando los pacientes con osteonecrosis idiopática de cadera se comparan con los sujetos control, se observa una mayor presencia estadísticamente significativa de:<br/>a. Antecedentes de enfermedad tromboembólica.<br/>b. Pacientes en tratamiento por dislipemia e hipertensión.<br/>c. Tratamiento previo de corticoides.<br/>d. Hábito enólico y tabáquico.<br/>e. Mayor Índice de Masa Corporal y del perímetro de la cintura.<br/>f. Niveles elevados de glucemia e hipertrigliceridemia.<br/>g. Pacientes con criterios de síndrome metabólico.<br/>h. Anticuerpos antifosfolípidos.<br/>i. Alteraciones en la trombofilia. <br/>j. Disminución de la antitrombina.<br/><br/>2. Los enfermos con osteonecrosis idiopática de cabeza femoral, presentan una mayor prevalencia del alelo mutante TT de la enzima NO sintetasa endotelial en el polimorfismo NO786, que está asociado a una disminución de la producción de Óxido Nítrico endotelial.<br/><br/>3. La interacción entre los factores descritos, que se encuentran asociados a la osteonecrosis de cadera es elevada. La consideración de todos los factores potenciales en el mismo modelo permite concluir que la toma de corticoides, la ingesta elevada de alcohol y la presencia de síndrome metabólico, son factores independientes de riesgo para la osteonecrosis de cadera. La presencia de trombofilia resulta marginalmente significativa cuando se analiza con el resto de factores citados.<br/><br/>4. La osteonecrosis idiopática de cabeza femoral resulta de la presencia de diversos factores etiológicos o predisponentes y que asociados incrementan el riesgo a padecerla.

Although many etiopathological theories and multiple causes have been suggested for idiopathic osteonecrosis of the femoral head, the physiopathology of this illness it has not been clarified yet. In the last few years some studies relate the appearance of the illness with coagulation disorders in these patients. Due to the development of sequencing genetic technics, it has also been possible to associate the illness with different genetic polymorphisms of enzymes implicated in osteonecrosis physiopathology.<br/>In the present study, 60 patients with diagnosis of idiopathic osteonecrosis of the hip were compared with 60 controls free of this disease that have been matched by sex and age.<br/>Antecedents, weith, height, waist diameter and serum analysis including lipids, glucose and trombophilia parameters were collected. It has been analized the genetic polymorphisms of MTHFR (1298C>T), SERPINE1 (4G/5G) of PAI-I, NOS3 (786 C>T), NOS3 (582+244 B>A), VEGFA (634 G>C), LPA and F5. <br/>It is found significant statistically differences between the two groups in thromboembolic disease background, patients in treatment of hypertension and diabetes, smoke and alcohol intake habits, corticoesteriods administration, prevalence of patients with Metabolic Syndrome criteria, trombophilia parameters and antithrombin levels.<br/>There are significant statistically differences too in prevalence of homozygosity for the mutant eNOS allele (TT) on the T-786C eNOS polymorphism, that have been associated previously with decrease of nitric oxide production.<br/>The conclusion is that the interaction between the different risk factors in idiopathic osteonecrosis of the hip is hight. The integration of all them on the same model allows conclude that glucocorticoid excess use, excessive alcohol intake and the presence of Metabolic Syndrome are independent risk factors for the development of idiopathic osteonecrosis of proximal femur. Trombophilia disorders results marginally significative when it is analized together with all risk factors.