Influencia de la compatibilidad HLA en la disfunción crónica del injerto y la supervivencia a largo plazo en el trasplante pulmonar

Abstract

INTRODUCCIÓN El trasplante pulmonar (TP) es una opción terapéutica indicada en enfermedades pulmonares en estadio terminal cuando fracasan otras alternativas de tratamiento. La supervivencia global no ajustada es del 52% a los 5 años y esta cifra es inferior a la obtenida en el trasplante de otros órganos. La causa principal de estos resultados, es la disfunción crónica del injerto (DCI), que en el pulmón se manifiesta en forma de bronquiolitis obliterante. Uno de los factores que pueden influir en el desarrollo de la DCI y la supervivencia a largo plazo es la compatibilidad existente entre el donante y el receptor en los antígenos del sistema de histocompatibilidad HLA. OBJETIVOS Los objetivos del presente estudio son los siguientes: 1. Evaluar las condiciones de compatibilidad de los antígenos del sistema HLA en las que se realiza el TP. 2. Realizar un análisis descriptivo de la disfunción crónica del injerto pulmonar. 3. Evaluar el impacto que tiene la disfunción crónica del injerto en los resultados a largo plazo del TP. 4. Analizar la influencia de la compatibilidad HLA entre el donante y el receptor sobre el desarrollo de la DCI. 5. Analizar la influencia de la compatibilidad HLA entre el donante y el receptor sobre la supervivencia a largo plazo. MÉTODOS Es un estudio observacional retrospectivo de factores de riesgo. Para el análisis principal de la influencia de la compatibilidad HLA sobre la DCI y la supervivencia a largo plazo, se han incluido 150 pacientes de los 335 realizados entre el año 1997 y 2007. Se han excluido los trasplantes pediátricos, los retrasplantes, los pacientes con supervivencia inferior a los 6 meses y los que carecían del tipaje HLA del donante o del receptor. El grado de compatibilidad HLA oscila entre 0 incompatibilidades (compatibilidad total) y 6 incompatibilidades (incompatibilidad total). El análisis estadístico se ha realizado mediante la técnica de los riesgos proporcionales de Cox. RESULTADOS La mayoría de los pacientes presentaron una elevada incompatibilidad HLA, el 45,7% 5 y el 20,5% 6 incompatibilidades. El 40,4% de los pacientes de la serie analizada presentaron una DCI a los 5 años. La DCI como variable dependiente del tiempo, demostró ser un factor de riesgo de mortalidad independiente con un HR de 5,9. La compatibilidad HLA, dividida por el número de incompatibilidades o situando el punto de corte en 5 o 6 incompatibilidades frente al resto no fue un factor de riesgo significativo de DCI. Los factores que demostraron una influencia significativa e independiente sobre la DCI en el análisis multivariante fueron la neumonitis CMV y la función pulmonar basal postrasplante medida por el FEV1. El grupo con 2 y 3 incompatibilidades HLA obtuvieron una supervivencia a largo plazo significativamente mayor. El grupo con 5 y 6 incompatibilidades mostraba una tendencia hacia una menor supervivencia a largo plazo. CONCLUSIONES 1. El TP se realiza actualmente en condiciones de baja compatibilidad entre el donante y el receptor en los antígenos del sistema HLA. 2. La disfunción crónica del injerto es una complicación frecuente en el TP que ocurre en el 40,4% de nuestros pacientes a los 5 años. 3. La disfunción crónica del injerto tiene un impacto muy negativo en la evolución a largo plazo. 4. La compatibilidad HLA globalmente, no ha demostrado en nuestros pacientes ser un factor de riesgo significativo de disfunción crónica del injerto, aunque el grupo con 5 y 6 incompatibilidades parece tener un menor tiempo libre de DCI. 5. Los datos de nuestro estudio sugieren que el número total de incompatibilidades HLA, tiene un efecto sobre la supervivencia global.

INTRODUCTION Lung transplantation (LT) is a suitable therapeutic option in end-stage lung diseases, when other treatment options fail. The unadjusted overall survival is 52% at 5 years and this is a worse outcome compared with other organs. The main cause of these results is the chronic allograft dysfunction (CAD). OBJECTIVES The objectives of this study are: 1. To evaluate the HLA compatibility conditions in lung transplantation. 2. To perform a descriptive analysis of the chronic lung allograft dysfunction. 3. To evaluate the impact of chronic allograft dysfunction in long-term outcomes. 4. To analyze the influence of HLA compatibility on CAD. 5. To analyze the influence of HLA compatibility on long-term survival. METHODS It is a retrospective observational study. For the main analysis of the influence of HLA compatibility on CAD and long-term survival, 150 patients out of 335 between 1997 and 2007 were included. Pediatric transplants, retransplants, patients with a survival less than 6 months and those with missing HLA data were excluded. HLA compatibility ranged from 0 mismatches (fully compatible) to 6 mismatches (fully incompatible). Statistical analysis was performed by the Cox proportional hazards method. RESULTS Most of the patients had a high HLA incompatibility, 45.7% of them had 5 mismatches and 20.5% 6 mismatches. CAD was present in 40.4% of the patients at 5 years. The CAD as time-dependent variable, was an independent mortality risk factor with a HR of 5.9. HLA compatibility, dividing the patients by the number of mismatches or in two groups (2,3,4 vs 5,6 mismatches) was not a significant risk factor for the development of CAD. CMV pneumonitis and post-transplant baseline FEV 1 were significant and independent risk factors in the multivariate analysis of CAD. Patients with 2 and 3 HLA mismatches had a significantly higher overall survival. Patients with 5 and 6 mismatches showed a trend towards a lower long-term survival. CONCLUSIONS 1. Lung transplant is currently conducted under low HLA compatibility conditions. 2. Chronic allograft dysfunction is a common complication that occur in 40.4% of lung transplanted patients at 5 years. 3. Chronic allograft dysfunction has a negative impact on long-term outcomes. 4. HLA compatibility is not a significant risk factor for chronic allograft dysfunction, although patients with 5 and 6 HLA mismatches seem to have a higher incidence of CAD. 5. Data from our study suggest that the total number of HLA mismatches, has a significant influence on overall survival.