dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Malhotra, Sunny
dc.date.accessioned
2014-02-10T16:56:39Z
dc.date.available
2014-02-10T16:56:39Z
dc.date.issued
2014-01-15
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/129852
dc.description.abstract
The aim of the thesis was to identify biomarkers for multiple
sclerosis (MS) prognosis, in particular disease activity biomarkers
and interferon-β (IFNβ) treatment response biomarkers. The results
presented in this thesis show an increase in the expression of sialic
acid binding Ig-like lectins 1 (SIGLEC1) in progressive phases of
MS (particularly during primary progressive MS - PPMS). Detailed
analysis has demonstrated that both inflammatory and resident
monocytes contributed to increased SIGLEC1 expression in PPMS.
We also reported that SIGLEC7 expression was elevated in
relapsing-remitting MS (RRMS) patients during relapses. Our
results also indicate deficient expression of ubiquitin specific
peptidase 18 (USP18) in RRMS patients as compared to controls.
Further investigation revealed that haplotype CG carriers showed
lower USP18 gene expression levels and higher clinical disease
activity compared to CG non-carriers. Moreover, AA homozygosis
for an intronic polymorphism of USP18 was associated with the
responder phenotype. In conclusion, our results suggest the
implication of SIGLEC1 in chronic progressive phases of MS and
of SIGLEC7 in acute disease activity. We also demonstrated the
implication of USP18 in MS pathogenesis and the therapeutic
response to IFNβ. Based on these results, we propose SIGLEC1,
SIGLEC7 and USP18 as potential disease activity biomarkers of
MS, and USP18 as response biomarker to IFNβ.
eng
dc.description.abstract
El objetivo de esta tesis ha sido la identificación de biomarcadores
pronósticos en la esclerosis múltiple (EM), principalmente
biomarcadores de actividad de la enfermedad y biomarcadores de
respuesta al tratamiento con interferón beta (IFNβ). Los resultados
expuestos en esta tesis muestran un incremento en la expresión del
gen “sialic acid binding Ig-like lectins 1” (SIGLEC1) en fases
progresivas de la EM (principalmente en pacientes con EM
primariamente progresiva - EMPP). Un análisis más detallado
demostró que tanto los monocitos residentes como los inflamatorios
contribuyeron al incremento de la expresión de SIGLEC1 en
pacientes con EMPP. También observamos que la expresión de
SIGLEC7 se encuentró aumentada en la EM recurrente-remitente
(EMRR) durante el brote. Nuestros resultados también mostraron
una expresión deficiente del gen “ubiquitin specific peptidase 18”
(USP18) en pacientes con EMRR comparado con controles.
Experimentos adicionales mostraron que los pacientes portadores
del haplotipo CG presentaron niveles de expresión del gen USP18
disminuidos y un incremento en la actividad clínica de la
enfermedad en comparación con los no portadores del haplotipo
CG. Además, los pacientes homocigotos AA para un polimorfismo
intrónico del gen USP18 presentaron una buena respuesta al
tratamiento con IFNβ. En conclusión, nuestros resultados sugieren
la implicación de SIGLEC1 en la fase crónica progresiva de la EM,
y un papel de SIGLEC7 en la actividad aguda de la enfermedad.
También sugieren la implicación de USP18 en la patogenia de la
EM y la respuesta terapéutica al IFNβ. En base a estos resultados,
proponemos SIGLEC1, SIGLEC7 y USP18 como biomarcadores de
actividad de la enfermedad, y USP18 como biomarcador de
respuesta al IFNβ.
spa
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Multiple sclerosis
dc.subject
Iinterferon-beta
dc.subject
Response to treatment
dc.subject
Esclerosis múltiple
dc.subject
Interferón-beta
dc.subject
Respuesta al tratamiento
dc.title
Search of prognostic biomarkers in patients with multiple sclerosis
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
sunnymalhotra4u24@gmail.com
dc.contributor.director
Comabella López, Manuel
dc.contributor.director
Montalbán Gairín, Xavier
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B. 4521-2014
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina