Nuevas estrategias terapéuticas en la infección por Helicobacter pylori

Abstract

Los artículos presentados como cuerpos de esta tesis doctoral son una parte del trabajo realizado por el doctorando Jordi Sánchez Delgado en relación a la infección por Helicobacter pylori (H. pylori). Con el título “Nuevas estrategias terapéuticas en la infección por H. pylori” se muestra la aportación en el campo del tratamiento proponiendo nuevas alternativas terapéuticas a las comúnmente utilizadas. En la introducción de esta tesis se ha realizado una extensa revisión sobre la epidemiología, el diagnóstico y el tratamiento de la infección por H. pylori; está documentada sobre la evidencia científica reportada en los últimos estudios publicados sobre el tema. En un tema como la infección por H. pylori, los conocimientos crecen exponencialmente con el paso de los años. En el campo del tratamiento, se ha ampliado el arsenal terapéutico con la utilización de nuevos antibióticos, se ha demostrado la necesidad de extender la duración de la terapia así como el beneficio de aumentar la potencia de la inhibición ácida entre otros cambios. El objetivo de mi tesis fue aportar nuevas alternativas terapéuticas que pretenden mejorar las bajas tasas de erradicación con la pauta triple tradicional, manteniendo una aceptable posología y con los mínimos efectos secundarios. En el primer artículo “Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice” se valora la eficacia de un nuevo esquema terapéutico. El tratamiento “secuencial” consiste en una fase de “inducción” de 5 días con una terapia doble (un IBP dos veces al día y amoxicilina 1 gr./12 horas), seguido inmediatamente por una terapia triple durante 5 días con IBP /12 horas; metronidazol 500 mg /12 horas y claritromicina 500 mg/12 horas. Las tasas de curación fueron del 88,2% por protocolo y del 82.4 % por intención de tratar, superiores a las descritas actualmente con tratamiento triple clásico. En el segundo artículo “High-dose, ten day esomeprazole, amoxicillin and metronidazole triple therapy achieves high H. pylori eradication rates” se apuesta por la utilización de antibióticos utilizados de forma habitual en el tratamiento de H. pylori pero con unas dosis y posología totalmente diferentes a las recomendadas y utilizando inhibición ácida potente. Se administran los antibióticos amoxicilina y metronidazol cada 8 horas en vez de cada 12 horas apoyándonos en la evidencia científica que nos ofrecen las vidas medias de los antibióticos y la correcta tolerancia demostrada en otros procesos infecciosos. Se demuestra también una mayor tasa de erradicación que con el tratamiento clásico. La importancia y la aplicabilidad de estos conocimientos son notables ya que ambos estudios evalúan pautas terapéuticas con una excelente capacidad de erradicar la infección; una infección que ha demostrado claramente su responsabilidad en múltiples enfermedades como la úlcera péptica, la dispepsia, el linfoma gástrico tipo MALT y el carcinoma gástrico entre otras.

The articles included in this thesis are a part of the research of the applicant Jordi Sánchez Delgado in relation to the Helicobacter pylori (H. pylori) infection. Under the title "New therapeutic strategies for the H. pylori infection” the author show his contribution in the sphere of treatment by proposing new alternatives to the commonly used triple scheme. In the introduction of this thesis there is an extensive and, most of all, updated review of the epidemiology, diagnosis and treatment of the H. pylori infection. It is documented in the scientific evidence reported in recent studies published on this topic. The knowledge of the infection grows exponentially over the years. In the sphere of treatment, the therapeutic arsenal has expanded with the use of new antibiotics; it has been demonstrated the utility of extending the duration of therapy as well as the benefit of a strong acid inhibition among other changes. The aim of my thesis was to provide new therapies to improve the low eradication rates obtained with traditional triple scheme, with acceptable dosage and with minimal side effects. In the first article “Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice " we assess the efficacy of a new therapeutic regimen. Sequential regime consisted of a 10-day treatment including a proton pump inhibitor (PPI) b.d. plus amoxicillin 1 g b.d. for the first 5 days, followed by a PPI b.d. clarithromycin 500 mg b.d. and metronidazole 500 mg b.d for the next 5 days. Cure rates were 88.2% per protocol and 82.4% by intention to treat. Higher eradication rates than with the triple classical scheme. In the second article "High-dose, ten day esomeprazole, amoxicillin and metronidazole triple therapy achieves high H. pylori eradication rates” we used antibiotics commonly used in H. pylori treatment but using a physiologically-correct schedule three times a day and strong acid inhibition. Ten-day treatment was prescribed comprising esomeprazole 40 mg twice a day plus amoxicillin 1 g and metronidazole 500 mg both three times a day with the scientific evidence that we administrate the antibiotics taking into account their half-lives and the correct tolerance demonstrated in other infectious diseases. This scheme also showed higher eradication rate than standard treatment. The importance and applicability of these new therapeutic approaches are remarkable since both studies evaluate therapeutic schemes with an excellent ability to eradicate H. pylori, an infection that has clearly demonstrate its responsibility in many diseases such as peptic ulcer, dyspepsia, gastric lymphoma (MALT), gastric carcinoma and other illnesses.