Factors de risc emergents en cardiopatia isquèmica. Paper dels marcadors d'oxidació lipídica

Abstract

1. Gómez M, Valle V, Arós F, Sanz G, Sala J, Fiol M, Bruguera J, Elosua R, Molina L, Martí H, Covas MI, Rodríguez-Llorián A, Fitó M, Suárez-Pinilla MA, Amezaga R, Marrugat J. Ldl oxidada, lipoproteína(a) y otros factores de riesgo emergentes en el infarto agudo de miocardio (estudio Fortiam). Rev Esp Cardiol.2009; 62:373-82 (Impact Factor 2,746) (ISSN: 0300-8932) 2. Gómez M, Molina L, Bruguera J, Sala J, Masià R, Muñoz-Aguayo D, Tomás M, Heredia S, Blanchart G, Gaixas S, Vila J, Fitó M; Oxidized low-density lipoprotein antibodies in myocardial infarction patients without classical risk factors. Journal of Cardiovascular Medicine (Jul 2013) (Impact Factor 2,657) (ISSN: 1558-2035) 3. Gómez M, Vila J, Elosua R, Molina L, Bruguera J, Sala J, Masia R, Covas MI, Marrugat J, Fito M. Relationship of lipid oxidation with subclinical atherosclerosis and 10-year coronary events in general population. Atherosclerosis. 2014;232:134-140. (Impact Factor 3,908) (ISSN: 0021-9150)

L´objectiu de la present tesi doctoral és la recerca de nous factors de risc (FR) emergents en cardiopatia isquèmica, donat que un percentatge significatiu dels infarts aguts de miocardi no presenten factors de risc clàssics. A més, per la població general, necessitem nous predictors de risc que millorin les funcions de risc cardiovasculars existents a dia d´avui.

Al primer estudi s´inclouen de forma prospectiva, a un estudi de cohorts, 1.371 pacients provinents de 15 hospitals espanyols, i que van ingressar per un primer infart agut de miocardi (Estudi FORTIAM). Després d´una recerca exhaustiva, s´oberva que el 8% no presentava cap FR clàssic. A l´estudi es determinen com a nous FR emergents: alts nivells de lipoproteïna de baixa densitat oxidada (LDL oxidada) i de lipoproteïna (a). D´altra banda es demostra que l´absència de factors de risc clàssics en pacients que han patit un infart agut de miocardi no modifica el pronòstic a 6 mesos. Els punts de tall indicatius d´un augment de risc varen ser: de 60 mg/dl per a la lipoprteïna (a) i de 74 U/l per a la LDL oxidada.

A la segona publicació es possa de manifest, a un estudi de casos i controls, que els pacients amb un primer infart agut de miocardi sense factors de risc clàssics presenten nivells inferiors d´anticossos anti-LDL oxidada comparat amb els controls sans. La reacció immunològica contra la LDL oxidada doncs, podria ser un factor protector contra els desenvolupament d´aterosclerosi i les seves manifestacions clíniques.

La tercera publicació és l´estudi d´una cohort de 4.042 persones de la població general de la província de Girona, inclosos al Registre Regicor (Registre Gironí del Cor) i seguida durant 10 anys. Es demostra que la LDL oxidada s´associa de forma independent a l´aparició d´events coronaris als 10 anys. Aquesta associació no s´ha donat pel que fa al desenvolupament d´aterosclerosi subclínica, mesurada amb el Gruix Íntima-Media carotídia i l´Índex Turmell Braç. La LDL oxidada sembla doncs associar-se a inestabilització de la placa i no tant la càrrega aterosclerótica, i és un marcador que millora la capacitat predictora de la funció de risc de Framingham per malaltia coronària. S´aporten els valors poblacionals de LDL oxidada i anticossos anti-LDL oxidada, estratificats per edat i gènere.

1. Gómez M, Valle V, Arós F, Sanz G, Sala J, Fiol M, Bruguera J, Elosua R, Molina L, Martí H, Covas MI, Rodríguez-Llorián A, Fitó M, Suárez-Pinilla MA, Amezaga R, Marrugat J. Oxidized LDL, lipoprotein(a) and other emerging risk factors in acute myocardial infarction (Fortiam Study). Rev Esp Cardiol.2009; 62:373-82 (Impact Factor 2,746) (ISSN: 0300-8932) 2. Gómez M, Molina L, Bruguera J, Sala J, Masià R, Muñoz-Aguayo D, Tomás M, Heredia S, Blanchart G, Gaixas S, Vila J, Fitó M; Oxidized low-density lipoprotein antibodies in myocardial infarction patients without classical risk factors. Journal of Cardiovascular Medicine (Jul 2013) (Impact Factor 2,657) (ISSN: 1558-2035) 3. Gómez M, Vila J, Elosua R, Molina L, Bruguera J, Sala J, Masia R, Covas MI, Marrugat J, Fito M. Relationship of lipid oxidation with subclinical atherosclerosis and 10-year coronary events in general population. Atherosclerosis. 2014;232:134-140. (Impact Factor 3,908) (ISSN: 0021-9150)

The aim of this thesis was the search of new emerging risk factors (RF) for coronary heart disease, since a significant percentage of acute myocardial infarctions do not have classic RF. In addition, we need to find new risk predictors that improve the cardiovascular risk functions existing today for the general population.

The first study is a prospective cohort study, including 1,371 patients from 15 Spanish hospitals, admitted for a first acute myocardial infarction (Study FORTIAM). After an exhaustive search, we found that 8 % had no classical RF. The study identifies as new emerging RF: High levels of oxidized low density lipoprotein (oxidized LDL) and lipoprotein (a). Moreover it is shown that the absence of classical RF in patients who have suffered a myocardial infarction does not alter the prognosis for 6 months. Cut-off points indicative of increased risk were: 60 mg / dl for lipoprotein ( a) and 74 U / l for oxidized LDL .

In the second publication is a case-control study, of patients with a first acute myocardial infarction without classic risk factors. They have lower levels of anti - oxidized LDL compared with healthy controls. Immunological reaction against oxidized LDL therefore could be a protective factor against the development of atherosclerosis and its clinical manifestations.

The third issue is the study of a cohort of 4042 individuals from the general population followed for 10 years of the province of Girona (Regicor Register –Registre Gironí del Cor-). We show that oxidized LDL was independently associated with coronary event onset at 10 years. This association has not been given regarding the development of subclinical atherosclerosis, measured with the carotid Intima-Media Thickness and Ankle-Brachial Index. Then, oxidized LDL seems to be associated to instability of atherosclerotic plaque rather than atherosclerotic burden, and is a marker that improves the prediction ability of the Framingham risk function for coronary heart disease. We provide the normalized population values of oxidized LDL and oxidized LDL antibodies, stratified by age and gender.