Ensayo clínico, prospectivo, aleatorizado y comparativo, para determinar la eficacia y seguridad de dos protocolos para hiperestimulación ovárica controlada en mujeres que van a ser tratadas con inseminación artificial y que han sido diagnosticadas de esterilidad de origen desconocido”

Abstract

Introducción:La hiperestimulación ovárica controlada forma parte del tratamiento de la esterilidad de origen desconocido (EOD) pero aumenta el riesgo de embarazo múltiple y de síndrome de estimulación ovárica. Las pautas habitualmente utilizadas son la “Step Up” y “Step Down”. Existe evidencia científica sobre la eficacia y seguridad de estas pautas en pacientes con síndrome de ovarios poliquísticos pero no en pacientes con EOD. El objetivo de este estudio es determinar si la pauta “Step Down” se asocia con una tasa de embarazo clínico superior a la pauta “Step Up”. Material y métodos: Un total de 145 pacientes con EOD fueron incluidas en el estudio. 73 pacientes fueron randomizadas en el grupo “Step Up” y 72 en el grupo “ Step Down”. El grupo “Step Up” inició 75 UI de FSHr el tercer día del ciclo, aumentando a 150 UI el 7º dia de tratamiento. Con al menos un folículo dominante (≥ 18 mm) se realizó una determinación de estradiol y se administró HCGr, 36 horas después se realizó la inseminación artificial (IA). Sí se encontraron 4 o más folículos con un diámetro ≥ 14 mm se canceló el ciclo y la IA. El grupo “Step Down” inició el tratamiento con 150 UI el tercer día del ciclo y el 5º día de tratamiento se ajustó la dosis a 75 UI. Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo “Step Up” y “Step Down” en relación a la tasa de embarazo clínico ( 20,5% vs 8,3%) p=0,037 y tasa de cancelación por hiperrespuesta ( 8,21% vs 25%) p=0,005 y días de administración de FSHr (8,83 ± 4,01 vs 7,42 ± 2,18) p=0,001. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en relación a la tasa de aborto ( 13,3% vs 16,7%) p= 1,00, tasa de embarazo gemelar ( 6,7% vs 16,7%) p= 0,50, y tasa de SHO (1,23% vs 4,16 %). Conclusiones: La pauta de estimulación tipo “ Step Up” es más eficaz en la obtención de gestaciones clínicas que la “Step Down”. La pauta “Step Down” se asocia con una mayor tasa de cancelación de ciclos por hiperrespuesta. EudraCT: 2009-014552-30. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01376999.

Introduction: The controlled ovarian hyperstimulacion (COH) is a common part of the treatment in patients with unexplained infertility associated with artificial insemination (AI). The theoretical rationale for COH in women with a normal ovulatory assessment is that subtile ovulatory defects missed by standard testing may be overcome, and that an increased number of eggs available for fertilization may increase the likelihood of pregnancy. Different protocols have been designed to reduce the risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) and multiple pregnancies, the so-called “Step Up” and “Step Down” in patients with polycystic ovary syndrome but there is no scientific evidence comparing the efficacy and safety of “Step Down” protocols in patients with unexplained infertility. The aim of this trial is to know if the “Step Down” protocol is associated with an increase in clinical pregnancy rates compared with the “Step Up” protocol. Patients and Methods: One hundred and forty five patients with unexplained infertility were randomized and treated with recombinant FSH (rFSH) using either the “Step Up” (n=73) or “Step Down” (n=72) protocol. In the “Step Up” protocol pacients started on day 3 of a spontaneous cycle administrating 75 IU s.c. a day. On day 7 of treatment ultrasound scanning was performing and the dose was increased to 150 IU. In the “Step Down” protocol patients starded on day 3 of spontaneous cycle administrating 150 IU. On day 5 of treatment the dose was decreased to 75 IU. They were followed for one cycle. In both protocols a single dose of recombinant hCG (rhCG) was administered s.c when at least one follicle reached ≥ 18 mm in diameter. A serum estradiol measurement was performed this day. If four or more follicles ≥ 14 mm were observed the AI was cancelled. Results: Statistical differences among the “Step Up” and “Step Down“ protocols were detected for pregnancy rate/cyle (20,5% vs 8,3%), cancellation rate for hyper-response (8,21% vs 25%) p=0,005 and days of rFSH administration (8,83 ± 4,01 vs 7,42 ± 2,18) p=0,001. No statistical differences could be detected for abortion rate (13,3% vs 16,7%) p= 1,00, multiple pregnancy rate/ cycle (6,7% vs 16,7%) and OHSS (1,23% vs 4,16 %). Conclusions: The “Step Up” protocol is more efficient in obtaining clinical pregnancies. The “ Step Down” protocol is associated with and increasing in cancellation rates by hyper-response. EudraCT: 2009-014552-30. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01376999.