Cáncer de pulmón de célula no pequeña ALK positivo. Prevalencia y características. La inmunohistoquímica como método diagnóstico.

Abstract

Antecedentes: las translocaciones de ALK (anaplastic lymphoma kinase) representan una nueva diana terapéutica en un subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP). En el presente estudio pretendemos analizar la prevalencia y características de los pacientes ALK positivo en una muestra de pacientes con CPCNP y valorar la utilidad de la inmunohistoquímica (IHC) como método diagnóstico. Métodos: Se seleccionaron muestras tumorales de pacientes previamente testados para la presencia de mutaciones activadoras en EGFR (epidermal growth factor receptor) de forma local entre Junio de 2006 y Enero de 2010. La presencia de translocaciones de ALK se determinó mediante FISH (fluorescence in situ hybridization ) y se exploró el uso de la IHC. Para la IHC de ALK se definió como positivo toda tinción de células tumorales de cualquier intensidad en ≥ 10% de células tumorales. Resultados: 99 pacientes fueron incluidos con una mediana de edad de 61.5 años (rango 35-83), 80% fueron adenocarcinomas, 7% escamosos y 13% NOS carcinomas. Cincuenta y uno por ciento eran mujeres. Todos eran caucásicos. Treinta y dos por ciento eran no fumadores y un 30% ex fumadores. Siete (7%) pacientes resultaron ALK positivos mediante FISH, 13 (13%) eran EGFR mutados y 65 (65.6%) eran nativos (WT/WT) para ALK y EGFR. Las translocaciones de ALK y las mutaciones de EGFR eran mutuamente excluyentes. Los pacientes ALK positivos tienden a ser más jóvenes que los EGFR mutados o los pacientes WT/WT (mediana de edad de 56.7, 63 y 62.3 años, respectivamente). Los pacientes ALK positivos eran predominantemente no fumadores (71.4%) y adenocarcinomas (71.4%). Los pacientes ALK positivos y los EGFR mutados tienen una mejor supervivencia que los pacientes WT/WT. Todos los pacientes ALK negativos por FISH fueron negativos para ALK mediante IHC. De los 7 pacientes ALK positivos mediante FISH, 5 fueron también positivos para ALK por IHC, uno fue negativo y en otro no había material suficiente para realizar el análisis. Conclusiones: la prevalencia de translocaciones de ALK es del 7% en una población seleccionada de pacientes caucásicos con CPCNP. Los pacientes ALK positivos tienen características clínicas particulares y un mejor pronóstico que los pacientes ALK negativos y EGFR WT. La IHC con el anticuerpo D5F3 es un método diagnóstico preciso para identificar a los pacientes ALK positivo.

Background: ALK rearrangement represents a novel molecular target in a subset of non small cell lung cancers (NSCLC). Our aim is to explore fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) as diagnostic methods, prevalence and clinical outcomes of ALK rearrangement patients in a selected population of NSCLC. Methods: Patients with NSCLC previously screened for EGFR mutation at our institution between June 2006 and January 2010 were selected. ALK rearrangement was identified by using FISH and the value of IHC (D5F3 monoclonal antibody-mAb) was explored. For IHC ALK protein expression positivity was defined as tumor-specific staining of any intensity in ≥10% of the tumour cells. Results: 99 patients were identified with median age was 61.5 years (range 35-83), 80% were adenocarcinomas, 7% squamous and 13% NOS carcinomas. 51% patients were female. All were caucasian. 32% of the patients were never smokers and 30% former smokers. 7 (7%) patients were ALK rearranged positive by FISH, 13 (13%) were EGFR mutant and 65 (65.6%) were wild type (WT/WT) for both ALK and EGFR. ALK rearrangements and EGFR mutations were mutually exclusive. ALK rearranged patients tend to be younger than EGFR mutated or WT/WT patients (median age of 56.7, 63 and 62.3 years, respectively). Patients with ALK positive tumors were predominantly never smokers (71.4%) and adenocarcinomas (71.4%). ALK positive and EGFR mutant patients have a better survival than WT/WT. All patients with ALK FISH negative tumors were negative for ALK IHC. Out of 7 patients positive for ALK FISH, 5 were also positive for ALK IHC, 1 negative and in the other there was not enough tissue to perform the analysis. Conclusions: The prevalence of ALK rearrangement is 7% in a caucasian selected population of NSCLC. ALK positive patients have different clinical features and a better prognostic than EGFR WT and ALK negative patients. IHC with D5F3 mAb against ALK is a promising method for detecting ALK rearranged NSCLC patients.