Asociación de la apolipoproteína J a las lipoproteínas

Abstract

La apolipoproteina J (apoJ) o clusterina (CLU) es una chaperona extracelular que forma parte del sistema de control que actúa para estabilizar las proteínas agregadas. Hay evidencias que muestran la existencia de una relación entre la apoJ y el desarrollo de arteriosclerosis ya que se ha visto que la expresión y la deposición de apoJ están aumentadas en zonas de lesión arteriosclerótica mientras que está ausente en la pared arterial sana. Una porción importante de la apoJ se asocia a las lipoproteínas en plasma, siendo más abundante en la HDL pero también hay una pequeña parte unida a la LDL y VLDL. La primera parte de la presente tesis se centra en el papel de la apoJ sobre las propiedades aterogénicas de la LDL. Hemos visto que la apoJ se une en la circulación plasmática preferentemente a las partículas de LDL agregadas. Experimentos llevados a cabo con LDL deplecionada de apoJ muestran que es más susceptible a agregarse que la LDL total. Por otro lado, la adición de apoJ purificada previene la agregación de la LDL. Estos datos demuestran un papel protector de la apoJ en la inhibición de la agregación de la LDL, que es un proceso clave en el desarollo de la arterioesclerosis. La segunda parte analiza la distribución relativa de la apoJ entre las diferentes lipoproteínas y en forma libre. Nuestros datos muestran que un 20% de la apoJ circulante en plasma está asociado a las lipoproteínas y el 80% en forma libre. Clasificando a los pacientes por el perfil lipídico se observó que en los individuos hiperlipémicos presentan una concentración mayor de apoJ que los normolipémicos. Esto indica que la concentración de apoJ en suero es dependiente del perfil lipoproteico, y está asociada positivamente con la concentración de colesterol y triglicéridos. En pacientes normolipémicos un 30% de la apoJ está asociada a lipoproteínas, mientras que en pacientes hiperlipémicos el porcentaje disminuye a un 17% en hipercolesterolémicos y un 15% en hipertrigliceridémicos.

Apolipoprotein J (apoJ) or clusterin (CLU) is an extracellular chaperone involved in the quality control system which acts stabilizing the aggregated proteins. Growing evidence shows the existence of a relationship between apoJ and the development of arteriosclerosis. ApoJ expression is increased in areas of atherosclerotic lesion while it is absent in healthy arterial wall. A major portion of the apoJ is associated with plasma lipoproteins, and although it is more abundant in HDL, there is also a small fraction bound to LDL and VLDL. The first part of this thesis focuses on the role of apoJ on the atherogenic properties of LDL. Our experiments show that apoJ binds preferentially to aggregated LDL particles in circulation. Experiments with LDL depleted of apoJ (LDL/J-) shows that it is more susceptible to aggregation than total LDL. Furthermore, the addition of purified apoJ prevents LDL aggregation. These data demonstrate a protective role of apoJ in LDL aggregation, which is a key event in the development of the atherosclerotic process. The second part analyzes the relative distribution of apoJ between the different lipoproteins and in free form. Our data show that 20% of circulating apoJ in plasma is bound to lipoproteins and 80% is in free form. Classifying patients by the lipid profile we observed that hyperlipidemic individuals have higher apoJ concentration than normolipemics. This indicates that the apoJ concentration in blood is dependent on the lipoprotein profile, and is positively associated with the concentration of cholesterol and triglycerides. In normolipidemic patients 30% of apoJ is associated with lipoproteins, while in hyperlipidemic patients the percentage decreases to 17% in hypercholesterolemic subjects and to 15% in hypertriglyceridemic subjects.