GNRH antagonists in oocyte donor cycles: the key to safe, simple and efficient stimulation protocols

Abstract

Introducción: Desde su primera descripción en 1984 las indicaciones de donación de óvulos han ido aumentando, lo que ha provocado un incremento progresivo en el número de ciclos realizados a nivel mundial. Aunque esta técnica de reproducción garantiza una elevada tasa de embarazo en la receptora, los profesionales también se esfuerzan en convertir el tratamiento para la donante en un proceso sencillo y seguro. Durante los últimos diez años los antagonistas de la GnRH, por sus características farmacodinámicas, ha sido el fármaco utilizado para desarrollar protocolos de estimulaciones ováricas sencillos y seguros para las donantes de óvulos. Materiales: La presente tesis doctoral resume las conclusiones de dos artículos publicados recientemente (2010) sobre la utilización de antagonistas de GnRH en la estimulación ovárica de donantes de óvulos. Además se discuten las conclusiones de otros cuatro artículos (publicados en revistas científicas de impacto durante los años 2006 y 2009) estrechamente relacionados a los aquí publicados. Los objetivos de esta tesis son: 1. comparar la eficacia de protocolos de estimulación basados en antagonistas de GnRH en comparación con protocolos basados en agonistas de GnRH a través de una revisión sistemática de la literatura y meta-análisis. 2. ilustrar que los protocolos de estimulación basados en antagonistas de GnRH aumentan la seguridad de la estimulación ovárica para la donante a través de una eliminación completa del riesgo del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Resultados: 1. El meta-análisis de de ocho ensayos clínicos llevados al cabo en donantes de óvulos estimuladas con antagonistas de GnRH no han demostrado diferencia significativa en el número de ovocitos obtenidos y las tasas de embarazo evolutivos en las receptoras correspondientes en comparación con agonistas de GnRH. 2. El estudio observacional, prospectivo realizado en donantes de óvulos de alto riesgo ha demostrado la eliminación completa de SHO moderado/severo tras la descarga con bolo de agonista de GnRH. Además se discuten las conclusiones de cuatro otros estudios apoyando las conclusiones mencionados arriba. Conclusiones: En el contexto de la donación de óvulos los protocolos de estimulación ovárica basados en antagonistas de la GnRH son igual de eficaces que los protocolos con agonistas de la GnRH. La inducción final de la maduración ovocitaria se puede llevar a cabo satisfactoriamente con un bolo de agonista de GnRH en vez de hCG, lo que prácticamente elimina el riesgo de SHO moderado/severo. La utilización preferencial de este protocolo de estimulación ovárica es muy aconsejable porque permite un tratamiento más sencillo y aumenta considerablemente la seguridad de la estimulación ovárica en donantes de óvulos.

Background: Since its first description in 1984 the indications of oocyte donation (OD) has widened considerably which has led to a continuous increase in the number of OD treatment cycles performed worldwide. Although this treatment option secured the highest pregnancy rates for the recipients of donor oocytes increased efforts were also made to achieve safer and simpler treament protocols for the oocyte donor. During the last decade with the advent and increased use of the GnRH antagonists this new pharmacological agent was also explored in ovarian stimulation protocols specifically tailored for oocyte donors. Materials: The present doctoral thesis summarizes the findings of two recently published articles (2010) on the application of GnRH antagonists in the ovarian stimulation of oocyte donors. Furthermore the findings of another four strictly related articles (published in high-impact international journals between 2006 and 2009) are also discussed. The primary objectives were: 1. to compare efficiency of GnRH antagonist protocols in comparison with GnRH agonist-based protocols in the context of oocyte donation by means of a systematic review and meta-analysis and 2. to illustrate that GnRH antagonist protocols substantially increase the safety of ovarian stimulation for oocyte donors by reducing or even eliminating the incidence of moderate/severe ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Results: 1. A meta-analysis of eight randomized clinical trials (RCTs) performed in oocyte donors undergoing stimulation with GnRH antagonists showed no significant difference in the number of retrieved oocytes or recipient ongoing pregnancy rate when compared with GnRH agonists. 2. A prospective, follow-up study of a group of high risk oocyte donors showed that early onset moderate/severe OHSS was completely eliminated after triggering with a GnRH agonist. Furthermore the findings of four studies supporting the above conclusions are also presented. Conclusions: In the context of oocyte donation the GnRH antagonist based ovarian stimulation protocols are equally efficient compared to down regulation by GnRH agonists. The induction of final oocyte maturation can be successfully achieved by a GnRH agonist instead of hCG which practically eliminates early-onset moderate/severe OHSS. The proposed ovarian stimulation protocol should be preferentially used because it permits the simplification and considerably increases the safety of ovarian stimulation for oocyte donors.