Efecte del distiroïdisme en el desenvolupament conductual, l'aprenentatge i la morfologia de l'hipocamp

Abstract

La presència de les hormones tiroïdals durant el desenvolupament del sistema nerviós és fonamental i l'absència o l'excés pot afectar aquest procés afectant les capacitats conductuals i intel.lectuals de l'individu. En un estudi previ del nostre grup de recerca havíem comprovat que els animals que havíen sofert hipotiroidisme durant el període perinatal presentaven un perfil conductual ansiolític, exploraven més i eren hiperactius quan eren avaluats en vida adult. Pel contrari l'hipertiroidisme no semblava afectar significativament la conducta d'aquests animals quan són adults. L'hipotiroidisme i l'hipertiroidisme adult presentaven uns patrons conductuals diferents, en aquest cas els animals presentaven un perfil conductual ansiogènic i l'hipertiroidisme adult deteriorava l'aprenentatge d'evitació passiva. En aquest treball es preten avaluar la suma dels efectes organitzacionals i activacionals de les hormones tiroidals analitzat l'efecte del distiroidisme crònic. Així mateix també s'analitza l'efecte d'un distiroidisme adult prolongat que s'inicia en l'epoca puberal avaluant-se si els efectes són qualitatius o quantitatius (dosidependents). Es van dissenyar tres experiments. En un primer s'administrava una solució de 20mg de methizamole per 100ml d'aigua i 0.3 mg de tiroxina per 100 ml d'aigua, el grup control només rebia aigua. En el segon experiment s'administrava tres solucions de concentració creixent de methimazole: 10, 20 i 30 mg de methimazole per cada 100 ml d'aigua. I en el tercer experiment s'administraven tres solucions de concentració creixent de tiroxina: 0.3, 1 i 2 mg de tiroxina per cada 100 ml d'aigua. En els tres experiments es van analitzar l'efecte del tractament sobre una amplia bateria conductual i sobre la morfologia de les neurones piramidals del camp CA3 i CA1. A nivell conductual l'hipotiroidisme crònic va mostrar un patró ansiolític tant en la conducta individual com en la interacció social i va incrementar l'exploració. L'hipertiroidisme crònic va incrementar l'activitat i la realització d'autoneteja en la interacció social. Quan el tractament s'iniciava a la pubertat l'hipotiroidisme disminuia de forma dosi dependent les conductes socials i incrementava la conducta d'autoneteja i d'immobilitat. L'hipertiroidisme iniciat a la pubertat incrementava l'activitat de forma qualitativa, i les defecacions, l'autoneteja i la immobilitat de forma dosidependent. A nivell histològic l'hipotiroidisme crònic ocasiona una important atròfia dels arbres dendrítics, principalment de les neurones del camp CA1, i incrementa la densitat d'espines dendrítiques dels arbres apicals de les neurones CA3. L'hipertiroidisme crònic no va afectar de forma significativa a les variables analitzades. Tant l'hipotiroidisme com l'hipertiroidisme iniciat en la pubertat produia una moderada atrofia de l'arbre dendritic fonamentalment de les neurones piramidals del camp CA3 i incrementaven la densitat d'espines dendritiques d'aquestes neurones.

La presencia de las hormonas tiroidales durante el desarrollo del sistema nervioso es fundamental y la ausencia o el exceso pueden afectar este proceso induciendo en las capacidades conductuales e intelectuales del individuo. En un estudio previo de nuestro grupo de investigación habíamos comprobado que los animales que habían sufrido hipotiroidismo durante el periodo perinatal presentaban un perfil conductual ansiolítico, exploraban más y eran hiperactivos cuando eran evaluados en vida adulta. Por lo contrario el hipertiroidismo no parecía afectar significativamente la conducta de estos animales cuando son adultos. El hipotiroidismo y el hipertiroidismo adulto presentaban unos patrones conductuales diferentes, en este caso los animales presentaban un perfil conductual ansiogénico y el hipertiroidismo adulto deterioraba el aprendizaje de evitación pasiva. En este trabajo se pretende evaluar la suma de los efectos organizacionales y activacionales de las hormonas tiroidales analizando el efecto del distiroidismo crónico. Así mismo también se analiza el efecto de un distiroidismo adulto prolongado que se inicia en la época puberal evaluándose si los efectos son cualitativos o cuantitativos (dosis dependientes). Se diseñaron tres experimentos. En un primero se administraba una solución de 20mg de methizamole por 100ml de agua y 0.3 mg de tiroxina por 100 ml de agua, el grup control solo recibía agua. En el segundo experimente se administraba tres soluciones de concentración creciente de methimazole: 10, 20 y 30 mg de methimazole por cada 100 ml de agua. Y en el tercer experimente se administraban tres soluciones de concentración creciente de tiroxina: 0.3, 1 y 2 mg de tiroxina por cada 100 ml de agua. En los tres experimentos se analizaron el efecto del tratamiento sobre una amplia batería conductual y sobre la morfología de las neuronas piramidales del campo CA3 y CA1. A nivel conductual el hipotiroidismo crónico mostró un patrón ansiolítico tanto en la conducta individual como en la interacción social e incrementó la exploración. El hipertiroidismo crónico incrementó la actividad y la realización de autolimpieza en la interacción social. Cuando el tratamiento se inició en la pubertad el hipotiroidismo disminuía de forma dosis dependiente las conductas sociales e incrementaba la conducta de autolimpieza e inmovilidad. El hipertiroidismo iniciado en la pubertad incrementaba la actividad de forma cualitativa, y las defecaciones, la autolimpieza y la inmovilidad de forma dosis dependiente. A nivel histológico el hipotiroidismo crónico ocasiona una importante atrofia de las arborizaciones dendríticas, principalmente de las neuronas del campo CA1, e incrementa la densidad de espinas dendríticas de las arborizaciones apicales de las neuronas CA3. El hipertiroidismo crónico no afectó de forma significativa a les variables analizadas. Tanto el hipotiroidismo como el hipertiroidismo iniciado en la pubertad producían una moderada atrofia las ramas dendríticas fundamentalmente de las neuronas piramidales del campo CA3 e incrementaban la densidad de espinas dendríticas de estas neuronas.