Cambios psicológicos en pacientes con espondiloartritis axial tratados con infliximab

Abstract

Es conocido que los pacientes con enfermedades reumáticas presentan alteraciones psicológicas relacionadas con su enfermedad articular crónica. Algunos estudios reportan el beneficio de las terapias biológicas en las espondiloartritis (EsP), pero son pocos los datos acerca del impacto de los fármacos biológicos en los síntomas psicológicos. El objetivo del estudio fue el de analizar la influencia del tratamiento con un fármaco biológico anti-TNFα, infliximab (IFX), en los síntomas de ansiedad y depresión valorados mediante test psicológicos en pacientes con espondiloartritis y la relación con otros parámetros de actividad. Se analizaron 62 pacientes con EsP axial, 48 de ellos cumplieron criterios de Nueva York modificados para Espondilitis anquilosante (EA) y los 14 restantes, criterios de espondiloartritis indiferenciada de predominio axial (EsP Ind ax) del Grupo Europeo de Estudio de Espondiloartritis. Se reclutaron pacientes de 12 centros hospitalarios distribuidos por la geografía de Cataluña. Los pacientes recibieron IFX a dosis de 5mg/kg en infusión e.v. en la semana 0, 2, 6 y cada 8 semanas posteriormente. Se recogieron a nivel basal y a las 22 semanas, los siguientes datos: analíticos (VSG, PCR), de exploración física con número de articulaciones tumefactas (NAT), de actividad de la enfermedad (BASDAI), de dolor (EPN para dolor nocturno y global), de evaluación global de la enfermedad por el paciente (EGP), de función física (BASFI), metrológicos (prueba de Schöber modificada y prueba dedo-suelo). Durante la infusión en Hospital de Día, los pacientes cumplimentaron los tests psicológicos, para ansiedad (STAI-E/R, con punto de corte > 7) y ansiedad y depresión (HADS, con punto de corte > 11, con subescalas HADD con punto de corte de 7 y HADA con punto de corte 10). El estudio estadístico comparativo de las variables continuas basales y a las 22 semanas y entre subgrupos (EA y EsP Indif ax) se realizó mediante test de t de Student y de Wilcoxon, y las variables categóricas se compararon con los tests de McNemar´s y de Wilcoxon. El análisis multivariado de regresión logística binaria se realizó considerando HADS > 3 como variable dependiente. Los resultados mostraron una disminución significativa de los valores de HADS a las 22 semanas, con media de 16.78 (DE: 7.90) que pasó a 12.12 (DE: 7.1), con p<0.001. Las escalas de HADD decreció de una mediana de 8 (RIC: 5-12) a una de 4 (RIC: 1-8), p<0.001 y en HADA la mediana basal fue de 8 (RIC: 5-12) que pasó a 6(RIC: 3-10). También se observó una reducción significativa en la proporción de pacientes con alteración psicológica, de 74.2% a 41.9% y en el estudio por separado, de depresión (HADD) de un 59.7% a un 41.6%. Otros parámetros como también mostraron mejoría significativa: VSG, PCR, NAT, dolor noche y global, EGP, índices de BASDAI y BASFI. En el estudio multivariado, sólo la VSG (OR: 0.98-0.99) y el BASFI basal (OR:0.42-0.99) mostraron ser las dos variables independientes de la mejoría de HADS. Por tanto, los pacientes con alta actividad y disfunción física basal fueron los que mostraron una alta probabilidad de mejoría psicológica con infliximab a las 22 semanas de inicio del tratamiento.

Patients with chronic inflammatory rheumatic disease are known to present frequently associated psychological disorders. Several studies have reported the benefit of biological therapies in spondyloarthritis (SpA), but there are few data regarding its impact on psychological symptoms and well-being. The purpose of this study was to analyze the influence of infliximab as an anti-TNFα therapy on self-reported indices of anxiety and depression in patients with axial chronic SpA and their relation to the main disease activity parameters. We analized 62 patients with SpA, according to the New York modified criteria for 48 Ankylosing Spondilytis and to the European Spondyloarthropathy Study Group for 14 undifferentiated axial SpA, fulfilling Spanish Rheumatology Society criteria for biological therapy. They were enrolled in a prospective multicentric observational study participating 12 hospitals from Catalonia. They received 5 mg/Kg infliximab iv infusion at 0, 2, 6 and every 8 weeks thereafter. At baseline and at 22 weeks patients were assessed for demographic variables, number of swollen joints (NSJ), analytical parameters (ESR and CRP), mobility indices (Schöber modified test and fingertip-to-Floor distance), BASDAI (disease activity) and BASFI (functional status) questionnaires, numerical rate scale (NRS) for pain at night and at total day, and also for self-reported global patient assessment (GPA) of disease activity. Patients were also assessed for self-reported anxiety (STAI-R and STAI-S questionnaires) and psychological disorder (HADS, with cutpoint at >11 points) and its subscales for anxiety (HADA, from 10 points) and depression (HADD, from 7 points). Continuous variables at baseline and at 22 weeks were compared with Student t or Wilcoxon tests, while categorical variables were compared with McNemar’s or Wilcoxon’s tests. A multivariate Binary Logistic Regression analysis was performed taking a > 3 points decrease in the HADS score as the dependent variable. The results showed that HADS score decreased significantly at 22 weeks. The median were from 16,78 (SD:7.90) at baseline to 12,12 (SD:7.09), p<0.001. Also a reduction was observed in the proportion of patients with psychological disorder (HADS > 11), from 74.2% to 41.9%, p=0,029, and with definite depression (HADD score > 7) from 59,7,2% to 41.6%, p=0.01. Other parameters improved significantly as expected, including NSJ, Schöber modified test, ESR, CRP, NRS for pain (at night, total), GPA of disease activity, BASDAI and BASFI indices. In the multivariate analysis, only ESR (OR: 0.908 – 0.996) and BASFI (OR: 0,422 - 0,990) were found to contribute significantly to the improving of HADS. In conclusion, patients with axial spondyloarthritis who received infliximab presented a high incidence of psychological disorders that improve after 22 weeks of therapy assessed by the HADS validated self-reported test. High values of VSG and BASFI were significant predictors of such improvement.